Groupe pharmacologique - Pénicillines

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La description

Pénicillines (penicillina) - un groupe d'antibiotiques produits par de nombreuses espèces de moisissures de Penicillium, actives contre la plupart des micro-organismes gram-positifs, ainsi que certains micro-organismes gram-négatifs (gonocoques, méningocoques et spirochètes). Les pénicillines appartiennent à la soi-disant antibiotiques bêta-lactamines (bêta-lactamines).

Les bêta-lactamines sont un grand groupe d'antibiotiques communs à la présence d'un cycle bêta-lactame à quatre membres dans la structure de la molécule. Les bêta-lactamines comprennent les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes, les monobactames. Les bêta-lactamines sont le plus grand groupe de médicaments antimicrobiens utilisés en pratique clinique, qui occupe une place de premier plan dans le traitement de la plupart des maladies infectieuses..

Information historique. En 1928, le scientifique anglais A. Fleming, qui travaillait au St. Mary`s Hospital de Londres, a découvert la capacité du champignon vert filamenteux (Penicillium notatum) à provoquer la mort du staphylocoque en culture cellulaire. La substance active du champignon, qui a une activité antibactérienne, A. Fleming a appelé la pénicilline. En 1940, à Oxford, un groupe de chercheurs dirigé par H.V. Flory et E.B. Cheyna a isolé des quantités significatives pures de la première pénicilline de la culture de Penicillium notatum. En 1942, un remarquable chercheur national Z.V. Ermolieva a reçu de la pénicilline du champignon Penicillium crustosum. Depuis 1949, des quantités pratiquement illimitées de benzylpénicilline (pénicilline G) sont devenues disponibles pour une utilisation clinique..

Le groupe pénicilline comprend des composés naturels produits par diverses espèces du champignon Penicillium et un certain nombre de semi-synthétiques. Les pénicillines (comme les autres bêta-lactamines) ont un effet bactéricide sur les micro-organismes.

Les propriétés les plus courantes des pénicillines comprennent: une faible toxicité, une large gamme de doses, une allergie croisée entre toutes les pénicillines et partiellement les céphalosporines et les carbapénèmes.

L'effet antibactérien des bêta-lactamines est associé à leur capacité spécifique de perturber la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne.

La paroi cellulaire des bactéries a une structure rigide, elle donne forme aux micro-organismes et assure leur protection contre la destruction. Sa base est un hétéropolymère - peptidoglycane, composé de polysaccharides et de polypeptides. Sa structure maillée réticulée donne de la résistance à la paroi cellulaire. La composition des polysaccharides comprend des sucres aminés tels que la N-acétylglucosamine, ainsi que l'acide N-acétylmuramique, que l'on ne trouve que dans les bactéries. Les courtes chaînes peptidiques, y compris certains acides aminés L et D, sont liées aux sucres aminés. Chez les bactéries gram-positives, la paroi cellulaire contient 50–100 couches de peptidoglycane, chez les bactéries gram-négatives - 1-2 couches.

Une trentaine d'enzymes bactériennes sont impliquées dans la biosynthèse du peptidoglycane, ce processus comprend 3 étapes. On pense que les pénicillines perturbent les derniers stades de la synthèse de la paroi cellulaire, empêchant la formation de liaisons peptidiques en raison de l'inhibition de l'enzyme transpeptidase. La transpeptidase est l'une des protéines de liaison à la pénicilline avec lesquelles interagissent les antibiotiques bêta-lactamines. Protéines de liaison à la pénicilline - enzymes qui participent aux étapes finales de la formation de la paroi cellulaire bactérienne, en plus des transpeptidases, comprennent les carboxypeptidases et les endopeptidases. Toutes les bactéries en ont (par exemple, Staphylococcus aureus en a 4, Escherichia coli en a 7). Les pénicillines se lient à ces protéines à différents taux pour former une liaison covalente. Dans ce cas, l'inactivation des protéines de liaison à la pénicilline se produit, la résistance de la paroi cellulaire bactérienne est perturbée et les cellules subissent une lyse..

Pharmacocinétique Lorsqu'elles sont prises par voie orale, les pénicillines sont absorbées et distribuées dans tout le corps. Les pénicillines pénètrent bien dans les tissus et les fluides corporels (synoviaux, pleuraux, péricardiques, biliaires), où elles atteignent rapidement des concentrations thérapeutiques. Les exceptions sont le liquide céphalorachidien, l'environnement interne de l'œil et le secret de la prostate - ici, les concentrations de pénicillines sont faibles. La concentration de pénicillines dans le liquide céphalorachidien peut être différente selon les conditions: normale - moins de 1% de sérum, avec une inflammation, elle peut augmenter jusqu'à 5%. Les concentrations thérapeutiques dans le liquide céphalorachidien sont créées avec la méningite et l'introduction de médicaments à fortes doses. Les pénicillines sont rapidement éliminées de l'organisme, principalement par les reins, par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Leur demi-vie est courte (30–90 min), la concentration dans l'urine est élevée.

Il existe plusieurs classifications de médicaments liées au groupe des pénicillines: selon la structure moléculaire, selon les sources de production, selon le spectre d'activité, etc..

Selon la classification fournie par D.A. Kharkevich (2006), les pénicillines sont divisées comme suit (la classification est basée sur un certain nombre de signes, y compris les différences dans les méthodes d'obtention):

I. Préparations de pénicillines obtenues par synthèse biologique (pénicillines biosynthétiques):

I.1. Pour l'administration parentérale (détruite dans l'environnement acide de l'estomac):

benzylpénicilline (sel de sodium),

benzylpénicilline (sel de potassium);

benzylpénicilline (sel de novocaïne),

I.2. Pour l'administration entérale (résistant aux acides):

phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V).

II. Pénicillines semi-synthétiques

II.1. Pour l'administration parentérale et entérale (résistante aux acides):

- résistant à la pénicillinase:

oxacilline (sel de sodium),

- large spectre d'action:

II.2. Pour administration parentérale (détruit dans l'environnement acide de l'estomac)

- un large spectre d'action, dont Pseudomonas aeruginosa:

carbénicilline (sel disodique),

II.3. Pour l'administration entérale (résistant aux acides):

carbénicilline (indanyl sodium),

Selon la classification des pénicillines donnée par IB Mikhailov (2001), les pénicillines peuvent être divisées en 6 groupes:

1. Pénicillines naturelles (benzylpénicillines, bicillines, phénoxyméthylpénicilline).

2. Isoxazolépénicillines (oxacilline, cloxacilline, fluloxacilline).

3. Amidinopénicillines (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline).

4. Aminopénicillines (ampicilline, amoxicilline, thalampicilline, bacampicilline, pivampicilline).

5. Carboxypénicillines (carbénicilline, carfécilline, carindacilline, ticarcilline).

6. Uréidopénicillines (azlocilline, meslocilline, pipéracilline).

La source de production, le spectre d'action, ainsi que la combinaison avec les bêta-lactamases ont été pris en compte lors de la création de la classification donnée dans le Guide fédéral (système de formulaire), numéro VIII.

benzylpénicilline (pénicilline G),

phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V),

3. Spectre étendu (aminopénicillines):

4. Actif contre Pseudomonas aeruginosa:

5. Combiné avec des inhibiteurs de la bêta-lactamase (protégés par un inhibiteur):

Pénicillines naturelles - Ce sont des antibiotiques à spectre étroit qui affectent les bactéries gram-positives et les cocci. Les pénicillines biosynthétiques sont obtenues à partir du milieu de culture sur lequel certaines souches de moisissures (Penicillium) sont cultivées. Il existe plusieurs variétés de pénicillines naturelles, l'une des plus actives et persistantes d'entre elles est la benzylpénicilline. Dans la pratique médicale, la benzylpénicilline est utilisée sous forme de divers sels - sodium, potassium et novocaïne.

Toutes les pénicillines naturelles ont une activité antimicrobienne similaire. Les pénicillines naturelles sont détruites par les bêta-lactamases, par conséquent, sont inefficaces pour le traitement des infections à staphylocoques, car dans la plupart des cas, les staphylocoques produisent des bêta-lactamases. Ils sont principalement efficaces contre les micro-organismes à Gram positif (y compris Streptococcus spp., Y compris Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, cocci à Gram négatif (Neisseria meningitidis, Neeroberiapteoceroneeereaeeereaeeeroceae spp., Fusobacterium spp.), spirochètes (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Les organismes à Gram négatif sont généralement résistants, à l'exception de Haemophilus ducreyi et Pasteurella multocida. En ce qui concerne les virus (agents pathogènes de la grippe, poliomyélite, variole, etc.), mycobacterium tuberculosis, l'agent causal de l'amibiase, la rickettsie, les champignons pénicillines - sont inefficaces.

La benzylpénicilline est principalement active contre les cocci à Gram positif. Les spectres antibactériens de la benzylpénicilline et de la phénoxyméthylpénicilline sont presque identiques. Cependant, la benzylpénicilline est 5 à 10 fois plus active que la phénoxyméthylpénicilline contre les Neisseria spp. Sensibles. et quelques anaérobies. La phénoxyméthylpénicilline est prescrite pour les infections modérées. L'activité des préparations de pénicilline est déterminée biologiquement par l'effet antibactérien sur une souche particulière de Staphylococcus aureus. L'unité d'activité 0,5988 μg de sel de sodium cristallin chimiquement pur de benzylpénicilline est prise comme unité d'action (1 PIÈCES).

Les inconvénients importants de la benzylpénicilline sont son instabilité aux bêta-lactamases (avec clivage enzymatique du cycle bêta-lactame par des bêta-lactamases (pénicillinases) avec formation d'acide pénicillanique, l'antibiotique perd son activité antimicrobienne), une absorption insignifiante dans l'estomac (nécessite des voies d'administration par injection relativement faibles) contre la plupart des micro-organismes à Gram négatif.

Dans des conditions normales, les préparations de benzylpénicilline ne pénètrent pas bien dans le liquide céphalorachidien, mais avec l'inflammation des méninges, la perméabilité à travers le BBB augmente.

La benzylpénicilline, utilisée sous forme de sels de sodium et de potassium hautement solubles, agit pendant une courte période - 3-4 heures, car rapidement excrété, ce qui nécessite des injections fréquentes. À cet égard, des sels peu solubles de benzylpénicilline (y compris le sel de novocaïne) et de benzathine benzylpénicilline ont été proposés pour une utilisation dans la pratique médicale.

Formes prolongées de benzylpénicilline ou de pénicillines de dépôt: Bicilline-1 (benzatine benzylpénicilline), ainsi que les médicaments combinés qui en découlent - Bicilline-3 (benzatine benzylpénicilline + benzylpénicilline sodique + benzylpénicilline novocaïne sel ) sont des suspensions qui ne peuvent être administrées que par voie intramusculaire. Ils sont lentement absorbés depuis le site d'injection, créant un dépôt dans le tissu musculaire. Cela vous permet de maintenir la concentration de l'antibiotique dans le sang pendant un temps considérable et ainsi de réduire la fréquence d'administration du médicament.

Tous les sels de benzylpénicilline sont utilisés par voie parentérale car ils sont détruits dans l'environnement acide de l'estomac. Parmi les pénicillines naturelles, seule la phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V) possède des propriétés stables à l'acide, bien qu'à un faible degré. La structure chimique de la phénoxyméthylpénicilline diffère de la benzylpénicilline par la présence d'un groupe phénoxyméthyle dans la molécule au lieu du benzyle.

La benzylpénicilline est utilisée pour les infections causées par les streptocoques, notamment Streptococcus pneumoniae (pneumonie communautaire, méningite), Streptococcus pyogenes (amygdalite streptococcique, impétigo, érysipèle, scarlatine, endocardite) et les infections à méningocoques. La benzylpénicilline est l'antibiotique de choix dans le traitement de la diphtérie, de la gangrène gazeuse, de la leptospirose, de la maladie de Lyme.

Les bicillines sont montrées, tout d'abord, si nécessaire, le maintien à long terme de concentrations efficaces dans le corps. Ils sont utilisés pour la syphilis et d'autres maladies causées par des tréponèmes pâles (frambésie), les infections streptococciques (à l'exclusion des infections causées par les streptocoques du groupe B) - amygdalite aiguë, scarlatine, infections des plaies, érysipèle, rhumatismes, leishmaniose.

En 1957, l'acide 6-aminopénicillanique a été isolé des pénicillines naturelles et, sur sa base, le développement de préparations semi-synthétiques a commencé.

L'acide 6-aminopénicillanique est la base de la molécule de toutes les pénicillines (le "noyau de la pénicilline") - un composé hétérocyclique complexe composé de deux cycles: la thiazolidine et la bêta-lactame. Un radical latéral est associé à l'anneau bêta-lactame, qui détermine les propriétés pharmacologiques essentielles de la molécule de médicament formée dans ce processus. Dans les pénicillines naturelles, la structure du radical dépend de la composition du milieu sur lequel croît Penicillium spp.

Les pénicillines semi-synthétiques sont obtenues par modification chimique en attachant divers radicaux à une molécule d'acide 6-aminopénicillanique. Ainsi, les pénicillines ont été obtenues avec certaines propriétés:

- résistant aux pénicillinases (bêta-lactamase);

- résistant aux acides, efficace lorsqu'il est administré par voie orale;

- avoir un large spectre d'action.

Isoxazolepenicillins (pénicillines isoxazolyl, pénicillines stables à la pénicilline, pénicillines antistaphylococciques). La plupart des staphylocoques produisent une enzyme spécifique, la bêta-lactamase (pénicillinase) et sont résistants à la benzylpénicilline (80 à 90% des souches de Staphylococcus aureus forment de la pénicilline).

Le principal médicament antistaphylococcique est l'oxacilline. Le groupe des médicaments résistants à la pénicilline comprend également la cloxacilline, la fluxloxacilline, la méthicilline, la nafcilline et la dicloxacilline qui, en raison de leur toxicité élevée et / ou de leur faible efficacité, n'ont pas été utilisées en clinique.

Le spectre antibactérien de l'oxacilline est similaire à celui de la benzylpénicilline, mais en raison de la résistance de l'oxacilline à la pénicillinase, il est actif contre les staphylocoques formateurs de pénicillinase qui sont résistants à la benzylpénicilline et à la phénoxyméthylpénicilline, ainsi que résistants à d'autres antibiotiques.

Par activité contre les cocci à Gram positif (y compris les staphylocoques qui ne produisent pas de bêta-lactamase) les isoxazolépénicillines, y compris l'oxacilline est nettement inférieure aux pénicillines naturelles; par conséquent, dans les maladies causées par des micro-organismes sensibles à la benzylpénicilline, elles sont moins efficaces que ces dernières. L'oxacilline n'est pas active contre les bactéries à Gram négatif (sauf Neisseria spp.), Les anaérobies. À cet égard, les médicaments de ce groupe ne sont présentés que dans les cas où l'on sait que l'infection est causée par des souches de staphylocoques formant de la pénicilline..

Les principales différences pharmacocinétiques des isoxazolépénicillines par rapport à la benzylpénicilline:

- absorption rapide mais incomplète (30–50%) par le tractus gastro-intestinal. Vous pouvez utiliser ces antibiotiques par voie parentérale (IM, IV) et à l'intérieur, mais 1 à 1,5 heure avant les repas, comme ils ont une faible résistance à l'acide chlorhydrique;

- un degré élevé de liaison à l'albumine plasmatique (90–95%) et l'incapacité d'éliminer les isoxazolépénicillines du corps pendant l'hémodialyse;

- non seulement l'excrétion rénale, mais aussi hépatique, l'absence de nécessité de correction du schéma posologique en cas d'insuffisance rénale légère.

La principale signification clinique de l'oxacilline est le traitement des infections à staphylocoques causées par des souches de Staphylococcus aureus résistantes à la pénicilline (à l'exception des infections causées par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, SARM). Il convient de garder à l'esprit que les souches de Staphylococcus aureus résistantes à l'oxacilline et à la méthicilline sont courantes dans les hôpitaux (la méthicilline - la première pénicilline résistante à la pénicilline, est arrêtée). Les souches nosocomiales et acquises dans la communauté de Staphylococcus aureus qui sont résistantes à l'oxacilline / méthicilline sont généralement multirésistantes - elles sont résistantes à tous les autres bêta-lactamines, ainsi qu'aux macrolides, aux aminosides et aux fluoroquinolones. Les médicaments de choix pour les infections à SARM sont la vancomycine ou le linézolide.

La nafcilline est légèrement plus active que l'oxacilline et les autres pénicillines résistantes à la pénicillinase (mais moins active que la benzylpénicilline). La nafcilline pénètre dans le BBB (sa concentration dans le liquide céphalorachidien est suffisante pour traiter la méningite staphylococcique), excrétée principalement par la bile (la concentration maximale en bile est beaucoup plus élevée que le sérum), dans une moindre mesure, par les reins. Administration orale et parentérale possible.

Amidinopénicillines - Ce sont des pénicillines à spectre d'action étroit, mais avec une activité prédominante contre les entérobactéries gram-négatives. Les préparations d'amininopénicilline (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline) ne sont pas enregistrées en Russie.

Pénicillines à activité prolongée

Conformément à la classification fournie par D.A. Kharkevich, les antibiotiques semi-synthétiques à large spectre d'action sont répartis dans les groupes suivants:

I. Médicaments qui n'affectent pas Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopénicillines: ampicilline, amoxicilline.

II. Médicaments actifs contre Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypénicillines: carbénicilline, ticarcilline, carfécilline;

- Uréidopénicillines: pipéracilline, azlocilline, meslocilline.

Aminopénicillines - antibiotiques à large spectre. Tous sont détruits par les bêta-lactamases des bactéries à Gram positif et à Gram négatif..

Dans la pratique médicale, l'amoxicilline et l'ampicilline sont largement utilisées. L'ampicilline est l'ancêtre du groupe des aminopénicillines. Par rapport aux bactéries gram-positives, l'ampicilline, comme toutes les pénicillines semi-synthétiques, a une activité inférieure à la benzylpénicilline, mais dépasse l'oxacilline.

L'ampicilline et l'amoxicilline ont des spectres d'action similaires. Comparé aux pénicillines naturelles, le spectre antimicrobien de l'ampicilline et de l'amoxicilline s'étend aux souches sensibles d'entérobactéries, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; mieux que les pénicillines naturelles agissent sur Listeria monocytogenes et les entérocoques sensibles.

De tous les bêta-lactamines oraux, l'amoxicilline a l'activité la plus élevée contre Streptococcus pneumoniae résistant aux pénicillines naturelles..

L'ampicilline n'est pas efficace contre les souches de Staphylococcus spp. Formant des pénicillinases, Toutes les souches de Pseudomonas aeruginosa, la plupart des souches d'Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpositif).

Des médicaments combinés sont disponibles, par exemple, Ampioks (ampicilline + oxacilline). La combinaison d'ampicilline ou de benzylpénicilline avec l'oxacilline est rationnelle, car le spectre d'action avec cette combinaison devient plus large.

La différence entre l'amoxicilline (qui est l'un des principaux antibiotiques oraux) et l'ampicilline est son profil pharmacocinétique: lorsqu'elle est ingérée, l'amoxicilline est plus rapidement et bien absorbée dans les intestins (75 à 90%) que l'ampicilline (35 à 50%), la biodisponibilité est indépendante de l'apport alimentaire. L'amoxicilline pénètre mieux dans certains tissus, notamment au système broncho-pulmonaire, où sa concentration est 2 fois plus élevée que la concentration dans le sang.

Les différences les plus importantes entre les paramètres pharmacocinétiques des aminopénicillines et de la benzylpénicilline:

- la possibilité d'un rendez-vous à l'intérieur;

- légère liaison aux protéines plasmatiques - 80% des aminopénicillines restent dans le sang sous forme libre - et bonne pénétration dans les tissus et les fluides corporels (avec la méningite, les concentrations dans le liquide céphalorachidien peuvent être de 70 à 95% des concentrations sanguines);

- la multiplicité de la nomination de médicaments combinés - 2-3 fois par jour.

Les principales indications pour prescrire des aminopénicillines sont les infections des voies respiratoires supérieures et des organes ORL, les infections des reins et des voies urinaires, les infections des voies gastro-intestinales, l'éradication de Helicobacter pylori (amoxicilline), la méningite.

Une caractéristique de l'effet indésirable des aminopénicillines est le développement d'une éruption cutanée "ampicilline", qui est une éruption maculopapuleuse de nature non allergique, qui passe rapidement lorsque le médicament est arrêté.

L'une des contre-indications à la nomination d'aminopénicillines est la mononucléose infectieuse.

Il s'agit notamment des carboxypénicillines (carbénicilline, ticarcilline) et des uréidopénicillines (azlocilline, pipéracilline).

Carboxypénicillines Sont des antibiotiques ayant un spectre antimicrobien similaire aux aminopénicillines (à l'exception de l'action sur Pseudomonas aeruginosa). La carbénicilline est la première pénicilline anti-pseudomonas, inférieure en activité aux autres pénicillines antiseptiques. Les carboxypénicillines agissent sur Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) et les espèces Proteus à indole positif (Proteus spp.), Résistantes à l'ampicilline et à d'autres aminopénicillines. La signification clinique des carboxypénicillines diminue actuellement. Bien qu'ils aient un large spectre d'action, ils sont inactifs contre la plupart des souches de Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Ne passent presque pas par le BBB. Multiplicité de rendez-vous - 4 fois par jour. La résistance secondaire des micro-organismes se développe rapidement..

Uréidopénicillines - Il s'agit également d'antibiotiques anti-Pseudomonas, leur spectre d'action coïncide avec les carboxypénicillines. Le médicament le plus actif de ce groupe est la pipéracilline. Parmi les médicaments de ce groupe, seule l'azlocilline conserve son importance dans la pratique médicale..

Les uréidopénicillines sont plus actives que les carboxypénicillines contre Pseudomonas aeruginosa. Ils sont également utilisés dans le traitement des infections causées par Klebsiella spp..

Toutes les pénicillines anti-pseudomonas sont détruites par les bêta-lactamases.

Caractéristiques pharmacocinétiques des uréidopénicillines:

- administré par voie parentérale (i / m et i / v);

- non seulement les reins, mais aussi le foie participent à l'excrétion;

- fréquence d'utilisation - 3 fois par jour;

- la résistance bactérienne secondaire se développe rapidement.

En raison de l'apparition de souches à haute résistance aux pénicillines anti-Pseudomonas et du manque d'avantages par rapport aux autres antibiotiques, les pénicillines anti-Carlin ont pratiquement perdu leur signification.

Les principales indications de ces deux groupes de pénicillines anti-Pseudomonas sont des infections nosocomiales causées par des souches sensibles de Pseudomonas aeruginosa, en association avec des aminosides et des fluoroquinolones.

Les pénicillines et autres antibiotiques bêta-lactamines ont une activité antimicrobienne élevée, mais une résistance aux micro-organismes peut se développer chez bon nombre d'entre eux..

Cette résistance est due à la capacité des micro-organismes à produire des enzymes spécifiques - les bêta-lactamases (pénicillinases), qui détruisent (hydrolysent) l'anneau bêta-lactame des pénicillines, ce qui les prive d'activité antibactérienne et conduit au développement de souches résistantes de micro-organismes.

Certaines pénicillines semi-synthétiques sont résistantes aux bêta-lactamases. En outre, pour surmonter la résistance acquise, des composés ont été développés qui peuvent inhiber irréversiblement l'activité de ces enzymes, les soi-disant inhibiteurs de la bêta-lactamase. Ils sont utilisés pour créer des pénicillines résistantes aux inhibiteurs..

Les inhibiteurs de la bêta-lactamase, comme les pénicillines, sont des composés bêta-lactamines, cependant, ils ont eux-mêmes une activité antibactérienne minimale. Ces substances se lient irréversiblement aux bêta-lactamases et inactivent ces enzymes, protégeant ainsi les antibiotiques bêta-lactamines de l'hydrolyse. Les inhibiteurs de bêta-lactamases sont les plus actifs contre les bêta-lactamases codées par les gènes plasmidiques.

Pénicillines protégées par des inhibiteurs sont une combinaison d'un antibiotique pénicilline avec un inhibiteur spécifique de la bêta-lactamase (acide clavulanique, sulbactam, tazobactam). Les inhibiteurs de la bêta-lactamase ne sont pas utilisés seuls, mais sont utilisés en combinaison avec des bêta-lactamines. Cette combinaison peut augmenter la résistance aux antibiotiques et son activité contre les microorganismes producteurs de ces enzymes (bêta-lactamases): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. heures Bacteroides fragilis. En conséquence, les souches de micro-organismes résistantes à la pénicilline deviennent sensibles aux médicaments combinés. Le spectre d'activité antibactérienne des bêta-lactames protégés par un inhibiteur correspond au spectre des pénicillines contenues dans leur composition, seul le niveau de résistance acquise diffère. Les pénicillines résistantes aux inhibiteurs sont utilisées pour traiter les infections de diverses localisations et pour la prophylaxie périopératoire en chirurgie abdominale.

Les pénicillines résistantes aux inhibiteurs comprennent l'amoxicilline / clavulanam, l'ampicilline / sulbactam, l'amoxicilline / sulbactam, la pipéracilline / tazobactam, la ticarcilline / clavulanate. La ticarcilline / clavulanate a une activité anti-Pseudomonas et est active contre Stenotrophomonas maltophilia. Le sulbactam possède sa propre activité antibactérienne contre les cocci à Gram négatif de la famille des Neisseriaceae et de la famille des bactéries non fermentantes Acinetobacter.

Indications d'utilisation des pénicillines

Les pénicillines sont utilisées pour les infections causées par des agents pathogènes sensibles à celles-ci. Ils sont principalement utilisés pour les infections des voies respiratoires supérieures, dans le traitement de l'amygdalite, de la scarlatine, de l'otite moyenne, de la septicémie, de la syphilis, de la gonorrhée, des infections gastro-intestinales, des infections des voies urinaires, etc..

Les pénicillines ne doivent être utilisées que selon les directives et sous la surveillance d'un médecin. Il faut se rappeler que l'utilisation de doses insuffisantes de pénicillines (ainsi que d'autres antibiotiques) ou un arrêt trop précoce du traitement peut conduire au développement de souches résistantes de micro-organismes (notamment les pénicillines naturelles). Si une résistance apparaît, poursuivre le traitement avec d'autres antibiotiques.

L'utilisation des pénicillines en ophtalmologie. En ophtalmologie, les pénicillines sont appliquées par voie topique sous forme d'instillations, d'injections sous-conjonctivales et intravitréennes. Les pénicillines ne passent pas bien à travers la barrière hémato-ophtalmique. Dans le contexte du processus inflammatoire, leur pénétration dans les structures internes de l'œil augmente et les concentrations en elles atteignent une importance thérapeutique. Ainsi, lorsqu'elles sont instillées dans le sac conjonctival, les concentrations thérapeutiques de pénicillines sont déterminées dans le stroma de la cornée, avec une application locale, elles ne pénètrent pratiquement pas dans l'humidité de la chambre antérieure. Lorsque l'administration sous-conjonctivale de médicaments est déterminée dans la cornée et l'humidité de la chambre antérieure de l'œil, dans le corps vitré - concentrations inférieures à la thérapeutique.

Les solutions topiques sont préparées ex tempore. Pénicillines appliquées pour le traitement de la conjonctivite gonococcique (benzylpénicilline), de la kératite (ampicilline, benzylpénicilline, oxacilline, pipéracilline, etc.), Kanalikulita, en particulier causée par les actinomycètes (benzylpénicilline, phénoxyméthylpénicilline, ampcillicine, amphicilline, amphicilline etc.) et d'autres maladies oculaires. De plus, les pénicillines sont utilisées pour prévenir les complications infectieuses des blessures des paupières et de l'orbite, en particulier lorsqu'un corps étranger pénètre dans les tissus de l'orbite (ampicilline / clavulanate, ampicilline / sulbactam, etc.).

L'utilisation de pénicillines dans la pratique urologique. Dans la pratique urologique, les médicaments protégés par des inhibiteurs sont largement utilisés à partir des antibiotiques à base de pénicilline (l'utilisation de pénicillines naturelles, ainsi que l'utilisation de pénicillines semi-synthétiques comme médicaments de choix, sont considérées comme non justifiées en raison du niveau élevé de résistance des souches uropathogènes..

Effets secondaires et toxiques des pénicillines. Les pénicillines ont la toxicité la plus faible de la série des antibiotiques et un large éventail d'effets thérapeutiques (en particulier naturels). Les effets secondaires les plus graves sont associés à une hypersensibilité à ceux-ci. Des réactions allergiques sont observées chez un nombre important de patients (selon diverses sources, de 1 à 10%). Les pénicillines sont plus susceptibles que les médicaments d'autres groupes pharmacologiques de provoquer des allergies médicamenteuses. Chez les patients qui ont eu une réaction allergique à l'introduction de pénicillines dans l'anamnèse, avec une utilisation ultérieure, ces réactions sont notées dans 10 à 15% des cas. Moins de 1% des personnes qui n'ont pas déjà subi de telles réactions éprouvent une réaction allergique à la pénicilline lors de leur réintroduction.

Les pénicillines peuvent provoquer une réaction allergique à n'importe quelle dose et sous n'importe quelle forme posologique.

Lors de l'utilisation de pénicillines, des réactions allergiques de type immédiat et retardées sont possibles. On pense que la réaction allergique aux pénicillines est principalement associée au produit intermédiaire de leur métabolisme, le groupe des pénicillos. Il est appelé un grand déterminant antigénique et se forme lorsqu'un anneau bêta-lactame se brise. Les petits déterminants antigéniques des pénicillines comprennent, en particulier, les molécules de pénicilline inchangées, le benzylpénicilloate. Ils sont formés in vivo, mais sont également déterminés dans des solutions de pénicilline préparées pour l'administration. On pense que les réactions allergiques précoces aux pénicillines sont médiées principalement par des anticorps IgE dirigés contre de petits déterminants antigéniques, les retardés et tardifs (urticaire) sont généralement médiés par des anticorps IgE dirigés contre un grand déterminant antigénique.

Les réactions d'hypersensibilité sont causées par la formation d'anticorps dans le corps et surviennent généralement quelques jours après le début de l'administration de pénicilline (les périodes peuvent varier de plusieurs minutes à plusieurs semaines). Dans certains cas, les réactions allergiques se manifestent sous forme d'éruptions cutanées, de dermatite et de fièvre. Dans les cas plus graves, ces réactions se manifestent par un gonflement des muqueuses, de l'arthrite, de l'arthralgie, des lésions rénales et d'autres troubles. Un choc anaphylactique, un bronchospasme, des douleurs abdominales, un œdème cérébral et d'autres manifestations sont possibles..

Une réaction allergique sévère est une contre-indication absolue à l'introduction de pénicillines à l'avenir. Le patient doit être expliqué que même une petite quantité de pénicilline, ingérée avec de la nourriture ou lors d'un test cutané, peut être mortelle pour lui.

Parfois, la fièvre est le seul symptôme d'une réaction allergique aux pénicillines (par nature, elle est constante, rémittente ou intermittente, parfois accompagnée de frissons). La fièvre disparaît généralement dans les 1 à 1,5 jours suivant l'arrêt du médicament, mais parfois elle peut durer plusieurs jours.

Toutes les pénicillines sont caractérisées par une sensibilisation croisée et des réactions allergiques croisées. Tout médicament contenant de la pénicilline, y compris les cosmétiques et les aliments, peut entraîner une sensibilisation..

Les pénicillines peuvent provoquer divers effets secondaires et toxiques de nature non allergique. Ceux-ci incluent: ingestion - effet irritant, incl. glossite, stomatite, nausée, diarrhée; avec une introduction / m - douleur, infiltration, nécrose aseptique des muscles; avec administration iv - phlébite, thrombophlébite.

Peut-être une augmentation de l'excitabilité réflexe du système nerveux central. Lors de l'utilisation de doses élevées, des effets neurotoxiques peuvent survenir: hallucinations, idées délirantes, altération de la régulation de la pression artérielle, convulsions. Les crises convulsives sont plus probables chez les patients recevant des doses élevées de pénicilline et / ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. En raison du risque de réactions neurotoxiques sévères, les pénicillines ne peuvent pas être administrées par voie endolombique (à l'exception du sel de sodium de benzylpénicilline, qui est administré très soigneusement, pour des raisons de santé).

Dans le traitement avec des pénicillines, le développement d'une surinfection, d'une candidose de la cavité buccale, du vagin, d'une dysbiose intestinale est possible. Les pénicillines (souvent l'ampicilline) peuvent provoquer une diarrhée associée aux antibiotiques.

L'utilisation de l'ampicilline entraîne l'apparition d'une éruption cutanée «ampicilline» (chez 5 à 10% des patients), accompagnée de démangeaisons, de fièvre. Cet effet secondaire se produit souvent le 5-10ème jour de l'administration de fortes doses d'ampicilline chez les enfants atteints de lymphadénopathie et d'infections virales ou avec l'administration concomitante d'allopurinol, ainsi que chez presque tous les patients atteints de mononucléose infectieuse.

Les effets indésirables spécifiques lors de l'utilisation de bicillines sont des infiltrats locaux et des complications vasculaires sous la forme de syndromes d'Onet (ischémie et gangrène des extrémités lors d'une injection accidentelle dans l'artère) ou Nicolau (embolie des vaisseaux pulmonaires et cérébraux lors de l'entrée dans une veine).

Lors de l'utilisation de l'oxacilline, une hématurie, une protéinurie, une néphrite interstitielle sont possibles. L'utilisation de pénicillines anti-pseudomonas (carboxypénicillines, uréidopénicillines) peut s'accompagner de l'apparition de réactions allergiques, de symptômes de neurotoxicité, de néphrite interstitielle aiguë, de dysbiose, de thrombocytopénie, de neutropénie, de leucopénie, d'éosinophilie. Avec l'utilisation de la carbénicilline, le syndrome hémorragique est possible. Les médicaments combinés contenant de l'acide clavulanique peuvent provoquer des lésions hépatiques aiguës.

Grossesse. Les pénicillines traversent le placenta. Bien que des études de sécurité adéquates et strictement contrôlées chez l'homme n'aient pas été menées, les pénicillines, incl. protégé par un inhibiteur, largement utilisé chez les femmes enceintes, sans complications enregistrées.

Dans les études sur des animaux de laboratoire avec l'introduction de pénicillines à des doses de 2 à 25 (pour différentes pénicillines) dépassant les troubles thérapeutiques, la fertilité et les effets sur la fonction de reproduction n'ont pas été trouvés. Les propriétés tératogènes, mutagènes et embryotoxiques avec l'introduction de pénicillines chez les animaux n'ont pas été identifiées.

Conformément aux recommandations de la FDA (Food and Drug Administration) internationalement reconnues, déterminant la possibilité d'utiliser des médicaments pendant la grossesse, les médicaments à base de pénicilline en fonction de leur effet sur le fœtus appartiennent à la catégorie B de la FDA (les études de reproduction animale n'ont pas révélé d'effet néfaste des médicaments sur le fœtus, mais adéquat et aucune étude strictement contrôlée n'a été menée auprès de femmes enceintes).

Lors de la prescription de pénicillines pendant la grossesse, vous devez (comme pour tout autre moyen) tenir compte de la durée de la grossesse. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller strictement l'état de la mère et du fœtus.

Utilisation pendant l'allaitement. Les pénicillines passent dans le lait maternel. Bien qu'il n'y ait pas de complications importantes chez l'homme, l'utilisation de pénicillines par les mères qui allaitent peut entraîner une sensibilisation du bébé, de la microflore intestinale, de la diarrhée, de la candidose et des éruptions cutanées chez les nourrissons..

Pédiatrie. Lors de l'utilisation de pénicillines chez les enfants, aucun problème pédiatrique spécifique n'a été signalé, cependant, il convient de garder à l'esprit qu'une fonction rénale insuffisamment développée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants peut entraîner un cumul de pénicillines (à cet égard, il existe un risque accru de neurotoxicité avec le développement de convulsions)..

Gériatrie. Il n'y a pas de problèmes gériatriques spécifiques avec les pénicillines. Cependant, il ne faut pas oublier que les personnes âgées sont plus susceptibles de souffrir d'insuffisance rénale liée à l'âge, et donc un ajustement de la dose peut être nécessaire..

Fonction rénale et hépatique altérée. Avec une insuffisance rénale / hépatique, le cumul est possible. En cas d'insuffisance rénale et / ou hépatique modérée à sévère, un ajustement de la dose et une augmentation des périodes entre les administrations d'antibiotiques sont nécessaires.

L'interaction des pénicillines avec d'autres médicaments. Les antibiotiques bactéricides (y compris les céphalosporines, la cyclosérine, la vancomycine, la rifampicine, les aminosides) ont un effet synergique, les antibiotiques bactériostatiques (dont les macrolides, le chloramphénicol, les lincosamides, les tétracyclines) sont antagonistes. Il faut être prudent lors de l'association de pénicillines actives contre Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) avec des anticoagulants et des antiplaquettaires (risque potentiel d'augmentation des saignements). Il n'est pas recommandé de combiner des pénicillines avec des thrombolytiques. Lorsqu'il est combiné avec des sulfonamides, un affaiblissement de l'effet bactéricide est possible. Les pénicillines orales peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux en raison de la perturbation de la circulation entérohépatique des œstrogènes. Les pénicillines peuvent ralentir l'élimination du méthotrexate de l'organisme (inhiber sa sécrétion tubulaire). Avec une combinaison d'ampicilline et d'allopurinol, la probabilité d'une éruption cutanée augmente. L'utilisation de fortes doses de sel de potassium de benzylpénicilline en association avec des diurétiques épargneurs de potassium, des préparations potassiques ou des inhibiteurs de l'ECA augmente le risque d'hyperkaliémie. Les pénicillines sont pharmaceutiquement incompatibles avec les aminoglycosides.

En raison du fait qu'avec une administration orale prolongée d'antibiotiques, la microflore intestinale qui produit des vitamines B peut être supprimée₁, À₆, À₁₂, PP, il est conseillé de prescrire des vitamines B pour la prévention de l'hypovitaminose.

En conclusion, il convient de noter que les pénicillines sont un grand groupe d'antibiotiques naturels et semi-synthétiques ayant un effet bactéricide. L'effet antibactérien est associé à une violation de la synthèse du peptidoglycane de la paroi cellulaire. L'effet est dû à l'inactivation de l'enzyme transpeptidase - l'une des protéines de liaison à la pénicilline située sur la membrane interne de la paroi cellulaire bactérienne, qui participe aux derniers stades de sa synthèse. Les différences entre les pénicillines sont associées aux caractéristiques de leur spectre d'action, aux propriétés pharmacocinétiques et au spectre des effets indésirables.

Pendant plusieurs décennies d'utilisation réussie des pénicillines, des problèmes ont surgi associés à leur mauvaise utilisation. Ainsi, l'administration prophylactique de pénicillines au risque d'infection bactérienne est souvent déraisonnable. Régime de traitement inapproprié - une sélection de dose incorrecte (trop élevée ou trop faible) et la fréquence d'administration peuvent entraîner le développement d'effets secondaires, une efficacité réduite et le développement d'une résistance aux médicaments.

Ainsi, à l'heure actuelle, la plupart des souches de Staphylococcus spp. résistant aux pénicillines naturelles. Ces dernières années, la fréquence de détection des souches résistantes de Neisseria gonorrhoeae a augmenté..

Le principal mécanisme de résistance acquise aux pénicillines est associé à la production de bêta-lactamases. Pour surmonter la résistance acquise largement répandue parmi les micro-organismes, des composés ont été développés qui peuvent inhiber irréversiblement l'activité de ces enzymes, les soi-disant inhibiteurs de la bêta-lactamase - acide clavulanique (clavulanate), sulbactam et tazobactam. Ils sont utilisés pour créer des pénicillines combinées (protégées par des inhibiteurs)..

Il convient de rappeler que le choix de l’un ou l’autre des antibactériens, y compris la pénicilline doit être due, tout d'abord, à la sensibilité du pathogène qui lui a causé la maladie, ainsi qu'à l'absence de contre-indications à son objectif.

Les pénicillines sont les premiers antibiotiques à être utilisés en pratique clinique. Malgré la variété des agents antimicrobiens modernes, y compris les céphalosporines, les macrolides, les fluoroquinolones, les pénicillines restent l'un des principaux groupes d'agents antibactériens utilisés dans le traitement des maladies infectieuses.

Foie sain

Groupe pharmacologique du médicament Ampicillin:

Noms commerciaux de l'ampicilline:

Ampiside. Ampic. Amplital. Decapen. Zetsil. Campicilline. Mescillin Penback. Penbritin. Penglob. Penodil. Pentarcin. Pentrexyl. Semicillin. Standacilline. Uppsampi. Épicocilline.

La substance active du médicament Ampicillin:

Formes posologiques du médicament Ampicillin:

250 mg comprimés; Capsules de 250 et 500 mg; granulés pour la préparation d'une suspension pour administration orale de 250 mg / 5 ml en flacons; poudre pour la préparation d'une solution pour injection intramusculaire de 250, 500.1000 et 2000 mg en flacons.

L'effet thérapeutique du médicament Ampicillin:

Antibactérien à large spectre (bactéricide).

Indications d'utilisation du médicament Ampicillin:

Infections des voies respiratoires et des organes ORL (sinusite, amygdalite, pharyngite, otite moyenne, bronchite, pneumonie, abcès pulmonaire), infections des urines et des voies urinaires (pyélonéphrite, pyélite, cystite, urétrite), gonorrhée, infections du système biliaire (cholangite, cholécystite) infections à chlamydia chez la femme enceinte (avec intolérance à l'érythromycine), cervicite, infections de la peau et des tissus mous: érysipèle, impétigo, dermatoses secondairement infectées; infections musculo-squelettiques, pasteurellose, listériose, infections du tractus gastro-intestinal (typhoïde et paratyphoïde, dysenterie, salmonellose, portage de salmonelles), infections abdominales (péritonite), endocardite (prévention et traitement), méningite, septicémie.

Contre-indications Ampicilline:

Mononucléose infectieuse, leucémie lymphocytaire, insuffisance hépatique, maladies gastro-intestinales antérieures (en particulier colite associée à l'utilisation d'antibiotiques), lactation, enfance (jusqu'à 1 mois), hypersensibilité (y compris d'autres pénicillines, céphalosporines, carbapénèmes ) Précautions: asthme bronchique, rhume des foins et autres maladies allergiques, insuffisance rénale, saignement passé, grossesse.

Dosage et administration du médicament Ampicillin:

À l'intérieur, adultes - 0,25-0,5 g 4 fois par jour pendant 0,5-1 heure avant les repas avec une petite quantité d'eau; si nécessaire, augmentez la dose à 3 g par jour. Pour les infections modérées, les adultes sont administrés par voie intramusculaire de 0,25 à 0,5 g toutes les 6 à 8 heures; dans les infections sévères, 1-2 g 3-4 fois par jour ou 0,5 g par voie intraveineuse toutes les 6 heures. Enfants atteints d'infections sévères et modérées - par voie intramusculaire à 25-50 mg / kg 4 fois par jour. Avec une infection bénigne chez les enfants, il est préférable de prescrire le médicament sous forme de suspension. Les enfants de plus de 4 ans sont prescrits 1 à 2 g par jour; jusqu'à 1 an - sur la base de 100 mg / kg; 1-4 ans - 100-150 mg / kg; nouveau-nés à partir de 1 mois - 150 mg / kg. La dose quotidienne est divisée en 4 à 6 doses. La durée du traitement dépend de la gravité de la maladie (de 5-10 jours à 2-3 semaines, et dans les processus chroniques - pendant plusieurs mois).

Grossesse et allaitement:

L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus ou le nouveau-né. Contre-indiqué pendant la lactation. Pendant la période de traitement, l'allaitement doit être interrompu..

Groupe pharmacologique du médicament Ampicillin:

L'interaction du médicament Ampicillin avec de l'alcool:

Il n'est pas recommandé de boire de l'alcool pendant le traitement.

Effets secondaires du médicament Ampicillin:

Réactions allergiques (démangeaisons et desquamation de la peau, urticaire, rhinite, conjonctivite, œdème de Quincke, rarement - fièvre, arthralgie, éosinophilie, éruption érythémateuse et maculopapuleuse, dermatite exfoliative, érythème polymorphe exsudatif, t. avec maladie sérique, dans de rares cas - choc anaphylactique, éruption d'ampicilline non allergique (peut disparaître sans retrait du médicament), dysbiose, stomatite, gastrite, bouche sèche, changement de goût, douleur abdominale, vomissements, nausées, diarrhée, glossite, augmentation modérée de l'activité transaminases hépatiques, entérocolite pseudomembraneuse, maux de tête, tremblements, convulsions (lors de la prise de doses élevées), leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, agranulocytose, anémie, réactions locales (douleur au site d'injection, infiltrations par injection intramusculaire, phlébite à fortes doses) néphrite interstitielle, néphropathie, superinfekia (en particulier chez les patients atteints de maladies chroniques ou diminution de la résistance corporelle), candidose vaginale.

Instructions spéciales d'utilisation:

Avec un traitement, il est nécessaire de surveiller l'état de la fonction du sang, du foie et des reins. Peut-être le développement d'une surinfection due à la croissance d'une microflore insensible au médicament, ce qui nécessite un changement correspondant de l'antibiothérapie. Lorsqu'il est prescrit à des patients atteints de septicémie, le développement d'une réaction de bactériolyse (réaction de Yarish-Herxheimer) est possible. Chez les patients présentant une sensibilité accrue aux pénicillines I, des réactions allergiques croisées avec d'autres antibiotiques bétalactames sont possibles. Dans le traitement de la diarrhée légère avec un traitement, les agents antidiarrhéiques qui réduisent la motilité intestinale doivent être évités; du kaolin ou des antidiarrhéiques contenant de l'attapulgite peuvent être utilisés, le sevrage est indiqué. Pour une diarrhée sévère, consultez un médecin. Le traitement doit nécessairement se poursuivre pendant 48 à 72 heures après la disparition des signes cliniques de la maladie.

Foie et santé

D'importantes opportunités d'amélioration des pénicillines se sont ouvertes avec la libération de leur base structurelle - l'acide 6-aminopénicillanique.

Recevoir de l'acide 6-aminopénicillanique par clivage enzymatique (imidases) de benzylpénicilline, ainsi que par sa désacylation chimique. Des modifications chimiques de l'acide 6-aminopénicillanique ont été effectuées en attachant une variété de radicaux au groupe amino. La recherche visait à créer des pénicillines semi-synthétiques avec certaines propriétés:

a) résistant à la pénicillinase (β-lactamase) produite par un certain nombre de micro-organismes;

b) des médicaments résistants aux acides qui sont efficaces lorsqu'ils sont administrés par voie orale;

c) pénicillines à large spectre.

Une étape importante a été la préparation de pénicillines résistantes à la pénicillinase1. Les pénicillines semi-synthétiques possédant cette propriété comprennent le sel de sodium d'oxacilline, la dicloxacilline et quelques autres. La valeur de ces médicaments est déterminée par le fait qu'ils sont efficaces contre les souches de staphylocoques résistantes à la benzylpénicilline (en raison de la production de pénicillinase par ces souches).

Dans l'oxacilline, la résistance à la pénicillinase est combinée à la résistance dans un environnement acide. Selon le spectre de l'action antimicrobienne, elle est similaire à la benzylpénicilline. Une partie importante se lie aux protéines plasmatiques (> 90%). Le médicament ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique. Il est attribué principalement par les reins. La fréquence d'administration est toutes les 4-6 heures.

Le groupe de médicaments résistants à la pénicillinase comprend également la nafcilline, qui a une activité antibactérienne élevée et pénètre la barrière hémato-encéphalique. Elle est sécrétée principalement par la bile, dans une moindre mesure - par les reins. Entérique et parentérale.

Les pénicillines semi-synthétiques à large spectre d'action sont réparties dans les groupes suivants:

I. Médicaments qui n'affectent pas Pseudomonas aeruginosa

II. Médicaments actifs contre Pseudomonas aeruginosa Carboxypénicillines Carbénicilline Ticarcilline Carfécilline Uréidopénicilline Piperacilline Azlocilline Meslocillin

L'une des aminopénicillines largement utilisées dans la pratique médicale est l'ampicilline. Elle affecte non seulement les micro-organismes gram-positifs, mais aussi les micro-organismes gram-négatifs (salmonelle, shigella, certaines souches de protéas, Escherichia coli, bacille de Friedlander, bacille grippal). En ce qui concerne les bactéries gram-positives, son activité est inférieure à celle de la benzylpénicilline (comme toutes les autres pénicillines semi-synthétiques), mais elle surpasse l'oxacilline. Détruit par la pénicillinase et donc inefficace contre les staphylocoques formant la pénicillinase. L'ampicilline résiste aux acides. Pas complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (biodisponibilité

40%) et lentement. Il se lie aux protéines plasmatiques dans une faible mesure (10-30%). Il pénètre mieux la barrière hémato-encéphalique que l'oxacilline. Il est principalement excrété par les reins. L'ampicilline est administrée à un intervalle de 4 à 8 heures.Le médicament est peu toxique et bien toléré par les patients..

Le médicament combiné Ampiox (ampicilline avec oxacilline) est disponible.

L'amoxicilline est similaire dans son activité et son spectre d'action à l'ampicilline, mais est plus complètement absorbée par l'intestin. Entrez-le uniquement entéral.

Les pénicillines semi-synthétiques à large spectre répertoriées actives contre Pseudomonas aeruginosa sont détruites par la pénicillinase.

La carbénicilline (piopen) est similaire dans son spectre antimicrobien à l'ampicilline. Il en diffère en ce qu'il agit activement sur tous les types de protées et Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Dans l'environnement acide de l'estomac, le médicament est détruit; légèrement absorbé. Par conséquent, il est administré par voie intramusculaire et intraveineuse. Environ 50% de préparation-

le rat se lie aux protéines plasmatiques. Il pénètre mal à travers la barrière hémato-encéphalique. Il est excrété par les reins (sécrétion et filtration) et partiellement par le foie. Durée 4-6 heures.

Un nouveau médicament a été créé - la carbénicilline indanil sodique, résistante aux acides et destinée à l'administration entérale (pour les infections des voies urinaires).

Les préparations de carfécilline et de ticarcilline sont similaires dans leurs propriétés à la carbénicilline. La carfécilline, contrairement à la carbénicilline, est résistante aux acides et est administrée par voie orale. La ticarcilline est légèrement plus active que la carbénicilline, notamment en termes d'effet sur Pseudomonas aeruginosa.

L'activité antibactérienne des uréidopénicillines est similaire à celle des carboxypénicillines. En ce qui concerne Klebsiella, les uréidopénicillines sont plus efficaces. Selon l'effet sur Pseudomonas aeruginosa, les médicaments peuvent être classés dans la ligne suivante (en activité décroissante): azlocilline = pipéracilline> meslocilline = ticarcilline> carbénicilline.

Un problème important est de surmonter la résistance d'un certain nombre de micro-organismes aux antibiotiques β-lactamines, qui est causée par la capacité de certaines souches à produire des β-lactamases. Sur la base de ces données, des inhibiteurs spécifiques des β-lactamases (acide clavulanique, sulbactam, tazobactam) qui empêchent la destruction de ce groupe d'antibiotiques ont été synthétisés. Les inhibiteurs des β-lactamases font partie d'un certain nombre de médicaments combinés (antibiotiques β-lactamines + inhibiteurs de β-lactamases).

Un des médicaments couramment utilisés est Augmentin (amoxicilline + acide clavulanique). Comme déjà indiqué, l'amoxicilline est un antibiotique β-lactame bactéricide à large spectre. L'acide clavulanique (produit par Streptomyces clavuligerus) est également un dérivé de β-lactame. Cependant, son effet antibactérien est exprimé dans une très faible mesure. L'effet principal est l'inhibition compétitive irréversible d'un certain nombre de β-lactamases. Les lact-lactamases produites par certaines entérobactéries ne sont pas affectées.

Augmentin a un large spectre antibactérien, y compris les bactéries gram-positives productrices de β-lactamases (staphylocoques et la plupart des streptocoques, y compris les entérocoques) et les bactéries gram-négatives (N. gonorrhoeae, N. meningitidis, N. influenzae, Gardenella vaginalis, Bordetella pertuss Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Salmonella). Une efficacité élevée a été observée pour de nombreuses souches de bactéries anaérobies produisant des β-lactamases..

Le médicament est généralement administré par voie entérale 1 fois par jour. Bien absorbé (74-92%). Biodisponibilité d'environ 70%. Les substances et leurs métabolites sont excrétés par les reins..

Il est utilisé pour les infections des voies respiratoires, des voies génito-urinaires, des dommages bactériens à la peau et aux tissus mous, aux os, aux articulations et aux affections septiques..

D'autres médicaments combinés ont été créés: unazine (ampicilline + sulbactam), amoxiclav (amoxicilline + acide clavulanique), tazocine (pipéracilline + tazobactam), etc..

Une préparation «atypique» de pénicilline, la pommécilline, a été synthétisée, agissant principalement sur les bactéries gram-négatives. C'est une prodrogue. Dans le corps, il forme des mécillines. Prescrire le médicament à l'intérieur, mais il est mal absorbé.

Les pénicillines semi-synthétiques oxacilline, dicloxacilline, nafcilline sont les médicaments de choix pour l'infection par les staphylocoques produisant de la pénicillinase, c'est-à-dire résistant à la benzylpénicilline. L'oxacilline est administrée par voie orale et intramusculaire, la nafcilline est administrée par voie orale, intramusculaire et intraveineuse.

L'ampicilline, qui a un large spectre d'action, présente le plus grand intérêt en tant que remède pour le traitement des maladies causées par des micro-organismes à Gram négatif ou une flore mixte. Il est utilisé par voie orale pour les infections des voies urinaires, biliaires, respiratoires, gastro-intestinales, en cas d'infection chirurgicale purulente. Le sel de sodium d'ampicilline (pentrexil) est administré par voie intramusculaire et intraveineuse. L'amoxicilline a des indications d'utilisation similaires. Entrez-le en entier.

La carbénicilline, la carfécilline, la ticarcilline, l'azlocilline et d'autres médicaments de ce groupe sont spécialement indiqués pour les infections causées par Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (avec pyélonéphrite, pneumonie, septicémie, péritonite, etc.).

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