Aminoglycosides

L'utilisation d'aminosides est principalement additive ou synergique avec les β-lactames ou les fluoroquinolones. Un traitement d'association précoce, y compris des aminosides, a montré un taux de survie plus élevé chez les patients en choc septique. Les aminoglycosides doivent être prescrits une fois par jour sur une courte durée (5-7 jours) pour augmenter l'efficacité et réduire la néphrotoxicité.

Préparations d'aminosides

Les préparations d'aminosides couramment utilisées sont:

Mécanisme d'action

Les aminoglycosides sont des cations qui se lient passivement aux parties chargées négativement des membranes externes des bacilles à Gram négatif et déplacent de manière compétitive les parois cellulaires Mg 2+ et Ca 2+ qui sont impliquées dans la liaison des lipopolysaccharides. Au sein de la cellule, les aminosides se lient à l'ARNr 16S de la sous-unité ribosomale 30S, provoquant des erreurs et l'arrêt de la synthèse des protéines. Chez les bactéries gram-positives, l'absorption des aminoglycosides est moindre en raison des membranes plus épaisses des parois cellulaires externes; en conséquence, MIC augmente.

Spectre d'action

Les aminosides sont principalement actifs contre les bactéries gram-négatives et les staphylocoques. La gentamicine est un puissant agent contre les bactéries de la famille des entérobactéries. La tobramycine a une activité légèrement plus élevée que la gentamicine contre P. aeruginosa et Acinetobacter spp. L'amikacine est généralement destinée aux agents pathogènes à Gram négatif résistants à la gentamicine et à la tobramycine. Les aminoglycosides sont actifs contre le MSSA. Pour le traitement des infections à SARM, Streptococcus spp. et Enterococcus spp., les aminosides sont utilisés pour fournir une activité synergique avec les antibiotiques β-lactamines. La résistance bactérienne aux aminosides est due à des modifications des points de liaison, à une diminution de l'absorption des antibiotiques et de leur efflux.

Pharmacocinétique et pharmacodynamique

Tous les aminoglycosides ont des propriétés pharmacocinétiques similaires. La distribution du médicament des vaisseaux vasculaires dans l'espace extravasculaire se produit rapidement, dans les 15-30 minutes après la perfusion. Les aminosides sont principalement sécrétés par filtration glomérulaire et nécessitent un ajustement de la dose en cas d'insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, la demi-vie de tous les aminosides est de 1,5 à 3,5 heures. Plus de 90% d'une dose parentérale est éliminée dans l'urine inchangée au cours des 24 premières heures. Le résidu se diffuse lentement dans la lumière des tubes, où il s'accumule, provoquant une néphrotoxicité. Les concentrations d'aminosides dans les secrets et les tissus infectés sont généralement faibles. Les voies d'administration par inhalation sont utilisées pour la pneumonie associée au ventilateur causée par des organismes résistants..

Les principes pharmacodynamiques associés aux aminoglycosides incluent l'activité bactéricide dépendante de la concentration, l'effet post-antibiotique (PAE) et les synergies avec d'autres antibiotiques qui agissent sur la paroi cellulaire. La destruction rapide des entérobactéries est en meilleure corrélation avec le rapport ASC / CMI sur 24 heures, tandis que le rapport pic / CMI est meilleur pour P. aeruginosa. Le PAE peut atteindre 10,2 heures pour P. aeruginosa et même plus pour les entérobactéries. L'effet synergique est plus prononcé lorsqu'il est associé à des antibiotiques qui agissent sur la paroi cellulaire (par exemple le β-lactame). Ainsi, le schéma posologique une fois par jour d'aminosides à forte dose contribue au développement d'un effet clinique rapide et à une diminution de la probabilité d'effets secondaires.

Effets secondaires

Néphrotoxicité

L'effet indésirable le plus courant des aminosides est la néphrotoxicité, déterminée dans 5 à 25% des cas.

Facteurs de risque de néphrotoxicité:

• âge avancé,
• insuffisance rénale préexistante,
• Diabète,
• utilisation concomitante de vancomycine,
• durée du traitement> 4 jours,
• instabilité hémodynamique.

Ototoxicité

Les aminoglycosides ont une ototoxicité - toxicité auditive (cochléaire) et vestibulaire.

Les facteurs de risque d'ototoxicité comprennent:

• l'âge du patient,
• durée du traitement plus de 10 jours,
• dysfonction rénale,
• effets additifs d'autres agents ototoxiques (par ex. diurétiques de l'anse).

Blocus neuromusculaire

L'effet indésirable le plus mortel aux aminosides, bien que très rare, est le blocage neuromusculaire. Le blocage est le résultat de l'inhibition de la libération présynaptique de l'acétylcholine et du blocage des récepteurs postsynaptiques de l'acétylcholine.

• aminoglycoside administré par voie intraveineuse chez les patients atteints d'insuffisance rénale,
• administration concomitante de relaxants musculaires ou d'anesthésiques.

Schéma posologique

Les aminoglycosides sont administrés une ou plusieurs fois par jour, selon la fonction rénale du patient. La posologie une fois par jour montre la meilleure efficacité clinique et une incidence plus faible de néphrotoxicité avec un court traitement. Les concentrations sériques d'aminosides sont importantes pour l'efficacité et la toxicité. Pour le régime plusieurs fois par jour, les concentrations maximales et de plateau doivent être vérifiées 1 heure après le début de la perfusion et immédiatement avant la dose suivante. Il est également nécessaire de déterminer la concentration de l'état d'équilibre (après environ la troisième dose). La fréquence de la suivante est déterminée par l'état de la fonction rénale. Pour les infections des voies respiratoires inférieures, la concentration cible maximale doit être comprise entre 8 et 12 mg / l pour la gentamicine et la tobramycine et entre 25 et 30 mg / l pour l'amikacine. La concentration en plateau doit être inférieure à 2 mg / L, bien que moins de 1 mg / L soit préférable. Pour une dose unique, la concentration maximale cible devrait être de 20 mg / L ou Cmax / CMI 10, et la concentration en plateau devrait être indétectable (Publié dans Étiquettes de pharmacologie antibiotiques, pharmacologie

Effet toxique des antibiotiques aminoglycosides

Le principal inconvénient des antibiotiques aminoglycosides est leur toxicité plutôt élevée. Leur effet neurotoxique, principalement ototoxique, est particulièrement prononcé, se manifestant par le développement d'une névrite du nerf auditif, ainsi que par un déséquilibre, généralement moins prononcé..

Quel antibiotique aminoglycoside est le plus toxique?

Selon les observations de la littérature, les antibiotiques aminoglycosides les plus courants à cet égard peuvent être classés (à partir des plus toxiques) dans la série suivante:

De nouveaux médicaments sont également proches du sulfate de gentamicine:

Le sulfate de néomycine est 2 à 3 fois plus toxique que la kanamycine, 5 fois plus que la dihydrostreptomycine et 20 fois plus que la streptomycine.

Selon certains auteurs, la kanamycine est 4 fois moins toxique que la monomycine et 6 fois moins que le sulfate de néomycine.

Ces données sont pleinement étayées par des observations cliniques..

Effets secondaires des antibiotiques aminoglycosides

Effet ototoxique

Le mécanisme d'action sur l'organe vestibule-cochléaire

La nature des effets toxiques des antibiotiques aminoglycosides individuels varie:

• La streptomycine et le sulfate de gentamicine ont un effet plus prononcé sur l'organe vestibule-cochléaire (déséquilibre), qui peut être observé même lorsqu'ils sont utilisés à des doses thérapeutiques conventionnelles, mais pendant une longue période ou avec une insuffisance rénale. Mais ces antibiotiques peuvent conduire à une surdité totale. Ainsi, l'utilisation à long terme de la streptomycine est la cause de la surdité et de la perte auditive plus souvent qu'avec l'introduction d'autres médicaments ototoxiques.
• Les aminosides restants agissent plus fortement sur l'analyseur vestibule-cochléaire, provoquant la destruction des cellules ciliées de l'organe spiral et une inflammation du nerf vestibulocochléaire (mais ils ont également un effet négatif sur les organes d'équilibre). Néanmoins, il n'y a pratiquement pas de différences marquées entre l'ototoxicité et la vestibulotoxicité des aminosides individuels, et chacun d'entre eux peut entraîner des complications des deux types.

L'ototoxicité des aminosides s'explique par l'effet sur le neuroépithélium, les sections conductrices et les cellules du noyau du test vestibulo-commun. Ils provoquent des changements dégénératifs dans l'organe spiral, les parties individuelles de l'arc réflexe auditif et les noyaux correspondants de la médulla oblongata, ce qui est souvent facilité par leur passabilité accrue à l'endo- et périlymphe à travers la barrière de l'hématolabyrinthe à la suite de processus inflammatoires locaux, avec une excrétion beaucoup plus lente de cette zone que du sang.

La fréquence, la gravité et le taux de développement des phénomènes ototoxiques sont associés à un certain nombre de facteurs:

• dosage du médicament (quotidiennement et par cure);
• fonction d'excrétion rénale;
• sensibilité individuelle accrue aux aminosides;
• autres points prédisposants.

Des doses élevées ou un long traitement par des aminosides sont une cause fréquente de développement de complications ototoxiques. Et chez les patients atteints d'insuffisance rénale, ils peuvent survenir avec l'introduction de doses relativement faibles, en particulier par voie parentérale. L'effet ototoxique est renforcé par la prématurité de l'enfant, les infections antérieures, les maladies de l'oreille interne et moyenne, etc..

La streptomycine, par exemple, chez les jeunes enfants est plus susceptible de provoquer une surdité complète, à un âge avancé, elle ne provoque plus souvent qu'une perte auditive partielle. Les maladies de l'organe vestibule-cochléaire augmentent également la sensibilité à l'effet ototoxique des antibiotiques aminoglycosides.

Cependant, il y a des cas de surdité après un court traitement à doses moyennes, mais généralement avec une insuffisance rénale. L'utilisation combinée de deux médicaments ototoxiques, qui peut augmenter l'effet toxique, ainsi qu'une combinaison d'aminoglycosides avec d'autres médicaments affectant l'audition (par exemple les salicylates, la quinine, les composés d'arsenic) ou l'utilisation d'aminoglycosides localement dans le canal auditif externe sont particulièrement dangereuses. L'utilisation simultanée d'agents diurétiques puissants (furosémide, acide éthacrylique, etc.) augmente la toxicité des antibiotiques aminoglycosides.

Symptômes d'apparition de surdité due aux antibiotiques aminoglycosides

Le premier symptôme de ces complications est l'apparition de bruit ou de bourdonnements dans les oreilles (souvent 1 à 1,5 mois avant le début de la perte auditive), ainsi qu'une sensation d'étouffement dans les oreilles. Ensuite, la perte auditive progresse plus ou moins rapidement. Souvent, ce processus se développe lentement, généralement après 3-4 mois d'utilisation d'antibiotiques, mais parfois rapidement et brutalement. Déjà au début du processus, des étourdissements et une augmentation des maux de tête peuvent être observés..

Après l'application de streptomycine ou de sulfate de gentamicine, des symptômes de lésion de l'organe vestibulaire-cochléaire, en particulier des troubles de l'équilibre, peuvent survenir relativement tôt:

• le patient, par exemple, ne peut pas marcher en ligne droite sur le sol;
• des étourdissements apparaissent en tournant la tête, parfois accompagnés de nausées ou de vomissements;
• puis l'excitabilité complète du labyrinthe avec une démarche altérée et la coordination des mouvements peuvent rapidement se développer.

Après l'arrêt du médicament, ces phénomènes s'arrêtent souvent. La déficience auditive se développe généralement plus tard et moins souvent que les troubles statocinétiques.

Les lésions ont généralement un caractère bilatéral uniforme. Après l'utilisation de sulfate de néomycine ou de monomycine plus toxique, ils surviennent plus rapidement que le sulfate de streptomycine ou de gentamicine. Parfois, ces complications surviennent même plusieurs mois après l'arrêt du médicament ototoxique.

Les formes initiales de complications ototoxiques sont généralement réversibles. Chez certains patients, ils se terminent progressivement par une amélioration spontanée (6-12 mois après l'arrêt des antibiotiques). Mais la surdité complète est le plus souvent irréversible et le traitement est généralement inefficace. Après avoir désactivé les fonctions du labyrinthe, aucune compensation ne se produit.

Les troubles graves de l'audition et de l'équilibre conduisent souvent à une invalidité complète et les jeunes enfants, ayant perdu l'audition, oublient souvent la parole et deviennent sourds-muets. Dans les cas plus bénins, la disparition des symptômes peut progressivement être observée, notamment après l'arrêt rapide de l'antibiotique. Mais parfois même après l'arrêt de l'aminoglycoside, une détérioration progressive continue.

De vrais cas rares d'encéphalite toxique provoquée par ces antibiotiques, des paresthésies des membres supérieurs et de la langue, une inflammation des nerfs crâniens (visuels, olfactifs, etc.) et d'autres phénomènes neurotoxiques sont connus.

Traitement des conséquences sur l'organe vestibulo-cochléaire

En cas de complications neurotoxiques, notamment ototoxiques, des activités sont recommandées pour des troubles similaires d'une autre étiologie - principalement symptomatiques.

Le traitement commence par l'abolition immédiate du médicament ototoxique, même avec les troubles de l'audition ou de l'équilibre les plus mineurs (par exemple les acouphènes).

Avant d'utiliser des antibiotiques aminoglycosides, en particulier en cas de traitement à long terme de la tuberculose, il est nécessaire d'examiner l'audition et la fonction rénale du patient..

Pour identifier les premiers symptômes pendant le traitement, un deuxième examen audiométrique est obligatoire, en particulier lors de la prescription de médicaments plus toxiques (par exemple, la monomycine, etc.), ainsi qu'un contrôle constant de la fonction rénale. Le patient doit vérifier quotidiennement s'il y a du bruit ou de la congestion dans les oreilles, si l'intelligibilité de l'audition ou de la parole s'aggrave, s'il y a des étourdissements ou une démarche altérée.

Avec tous ces phénomènes:

• injecté par voie sous-cutanée une solution de prosérine (1: 3000, 0,5-1,5 ml tous les deux jours, 8-10 fois),
• nommer:
  • acide glutamique;
  • solution de glucose par voie intraveineuse;
  • Solution à 0,1% de nitrate de strychnine dans la région du processus mastoïde (1 à 2 fois par semaine pendant 2 semaines);
  • acide adénosine triphosphorique (ATP) ou acide adénylique (MAP).

Le traitement doit être long et effectué en plusieurs cycles de 1 à 2 mois.

Il est nécessaire de prescrire des vitamines avec du glucose intraveineux (10-12 fois) et des stimulants biologiques (méthyluracile, extrait d'aloès, etc.).

La toxicité des aminosides est quelque peu affaiblie par l'utilisation simultanée de rétinol, d'acide ascorbique et surtout de vitamines B..

L'utilisation d'antibiotiques aminoglycosides doit être limitée autant que possible. Ils ne peuvent pas être prescrits à des fins préventives, mais prescrits exclusivement dans un hôpital, avec une surveillance constante du patient. En particulier, l'utilisation de monomycine et de sulfate de néomycine, ainsi que de préparations de streptomycine, qui agissent rarement sur les bactéries pathogènes et ont une forte anaphylactogénicité, doit être limitée. Ces antibiotiques ne sont administrés qu'à des doses minimales, sur de courtes périodes (pas plus de 5-7 jours). Dans la plupart des cas, ils doivent être remplacés par d'autres agents chimiothérapeutiques..

Effet bloquant sur les terminaisons neuromusculaires

L'introduction d'aminosides dans la cavité thoracique ou la cavité péritonéale pendant la chirurgie peut avoir un effet bloquant sur les terminaisons neuromusculaires.

Le syndrome myasthénique qui apparaît dans ce cas se réduit à une violation de la coordination neuromusculaire, une dépression voire un arrêt respiratoire, une paralysie des muscles respiratoires, particulièrement fréquente sous anesthésie à l'éther. Le tonus des muscles des membres et les muscles se rétrécissant et élargissant la pupille diminue.

Cet effet bloquant est particulièrement prononcé dans le sulfate de néomycine..

Néphrotoxicité

Les antibiotiques aminosides peuvent avoir un effet néphrotoxique, cependant, moins prononcé que les ototoxiques. Dans ce cas, une nécrose de l'épithélium du tubule rénal se développe, parfois prononcée, qui se termine par la mort du patient à la suite du développement d'une néphrite interstitielle.

Ces complications sont caractérisées par l'apparition dans l'urine:

• écureuil;
• cylindres hyalins;
• globules blancs;
• des globules rouges;
• parfois le développement de l'oligurie.

Selon l'effet néphrotoxique, les aminosides peuvent être distribués dans la séquence suivante:

• sulfate de néomycine;
• la sizomycine;
• la kanamycine;
• tobramycine;
• sulfate de gentamicine;
• préparations de streptomycine.

La néphrotoxicité est également associée à la posologie et au degré de toxicité de l'antibiotique utilisé. Les changements observés peuvent être temporaires et disparaître après l'arrêt de l'antibiotique.

Les symptômes néphrotoxiques sont particulièrement prononcés lors de l'association de deux aminosides l'un avec l'autre ou avec d'autres médicaments néphrotoxiques, ainsi qu'avec des agents diurétiques puissants (furosémide, acide éthacrylique, etc.).

Le traitement des complications néphrotoxiques commence par l'abolition des médicaments qui les ont provoquées. Un traitement à long terme avec des hormones anabolisantes, des vitamines et d'autres agents symptomatiques est souvent nécessaire..

Complications allergiques

Lors de la prescription de ces antibiotiques à l'intérieur, les symptômes dyspeptiques ne sont pas rares. Des complications allergiques peuvent survenir, bien que moins fréquemment qu'avec la pénicilline.

Le choc anaphylactique provoque principalement le sulfate de streptomycine, qui à cet égard occupe la deuxième place après les préparations de pénicilline. Une éosinophilie et d'autres phénomènes allergiques peuvent survenir. L'allergie aux aminosides est souvent transversale..

Mécanisme d'action des aminosides

Les aminoglycosides sont des antibiotiques à large spectre. Agit sur les bactéries gram-négatives et certaines bactéries gram-positives. Ne pas agir sur les staphylocoques résistants à la méthicilline.

Les aminoglycosides pénètrent mal à travers les porines de la paroi cellulaire bactérienne. Les antibiotiques (en particulier les pénicillines) qui violent l'intégrité de la paroi cellulaire, facilitent la pénétration des aminosides dans la cellule bactérienne.

Les aminosides pénètrent dans la membrane cytoplasmique des bactéries par transport actif dépendant de l'oxygène (ils sont donc inefficaces contre les bactéries anaérobies).

Pénétrant dans le cytoplasme d'une cellule bactérienne, les aminosides agissent sur la 30e sous-unité des ribosomes. Violer les étapes initiales de la synthèse des protéines sur les ribosomes des bactéries. Les aminoglycosides perturbent la lecture correcte de l'ARNm. En conséquence, d'autres acides aminés se joignent à la place A (Fig. 83) et des protéines «irrégulières» (non fonctionnelles) se forment, ce qui a un effet néfaste sur la membrane cytoplasmique.

À des doses plus élevées, les aminosides perturbent la formation de polysomes. Sous l'influence des aminosides, les polysomes sont divisés en ribosomes séparés (monosomes) qui ne peuvent pas se déplacer le long de l'ARNm.

Ainsi, l'action des aminoglycosides viole:

1) perméabilité de la membrane cytoplasmique;

2) Synthèse des protéines bactériennes.

L'action des aminosides est bactéricide.

Les aminoglycosides sont des composés hautement polaires (polycations). Ils ne sont pratiquement pas absorbés dans le tractus gastro-intestinal, ils sont donc administrés par voie intramusculaire ou intraveineuse. Ne traversez pas la barrière hémato-encéphalique. Pénétrez dans le corps vitré de l'œil. Pénétrez à travers le placenta. À des concentrations élevées sont déterminées dans les secrets des glandes, le liquide pleural, dans les articulations.

Les aminoglycosides sont peu métabolisés dans le corps; 50 à 60% sont excrétés par les reins inchangés. Cela contribue à l'efficacité des aminosides dans les maladies infectieuses des reins et des voies urinaires. Parallèlement, en cas d'insuffisance rénale, l'effet toxique des aminosides (ototoxicité, néphrotoxicité) est accru.

Les aminoglycosides sont utilisés principalement pour les infections sévères causées par des micro-organismes sensibles aux aminoglycosides (septicémie, péritonite, infections des voies urinaires, pneumonie, infections des plaies et des brûlures).

Les générations suivantes d'aminosides sont distinguées:

Génération I - streptomycine, kanamycine, néomycine;

Génération II - gentamicine, tobramycine;

Génération III - amikacine, netilmicine.

La streptomycine (streptomycine) est le premier des antibiotiques ouverts efficaces contre la mycobactérie tuberculose. Pour la découverte de la streptomycine, S. A. Waksman (USA) en 1952 a reçu le prix Nobel. Il a inventé le terme "antibiotique".

La streptomycine était également un médicament très efficace contre la peste, la tularémie et la brucellose. Efficace contre les cocci (les pneumocoques sont relativement stables), les bacilles hémophiles, Klebsiella, Shigella, Salmonella. Résistant aux streptomycines anaérobies, spirochètes, rickettsies, Pseudomonas aeruginosa. La streptomycine est utilisée pour la tuberculose, la tularémie, la peste (avec la doxycycline), la brucellose, ainsi que la pneumonie, les infections chroniques compliquées des voies urinaires. Administration intramusculaire ou intraveineuse.

La kanamycine (kanamycine) est utilisée pour la résistance de mycobacterium tuberculosis à la streptomycine.

La néomycine (néomycine) en raison de sa toxicité plus élevée n'est utilisée que localement. Le médicament n'est pas absorbé pendant l'administration entérale et peut être prescrit par voie orale pour l'entérite, ainsi que pour supprimer la flore microbienne intestinale avant la chirurgie.

Parmi les aminosides de deuxième génération, la gentamicine est le plus souvent utilisée..

La gentamicine (gentamicine) est efficace contre les staphylocoques, les entérocoques, E. coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Proteus, Tularemia bacillus, Brucella. Contrairement aux médicaments de première génération, la gentamicine et d'autres médicaments de deuxième génération agissent sur Pseudomonas aeruginosa. Les bactéries anaérobies, les méningocoques, le tréponème pâle, les mycoplasmes, la chlamydia, la légionelle sont résistants à la gentamicine. La gentamicine est inefficace dans la tuberculose. La gentamicine est administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse (lentement ou goutte à goutte; t_1/2 gentamicine - 2-3 heures); 50 à 60% de la gentamicine inchangée est excrétée par les reins.

La gentamicine est utilisée pour la pneumonie, l'abcès pulmonaire, la septicémie, la péritonite, l'endocardite causée par les entérocoques (avec la benzylpénicilline), la cholécystite aiguë et la cholangite, la pyélonéphrite aiguë et chronique, la cystite, la prostatite, les infections purulentes de la peau, les tissus mous, les os (ostéomes) avec des plaies et des brûlures causées par des micro-organismes sensibles à la gentamicine.

La gentamicine est utilisée en externe pour la pyodermite, les plaies infectées, ainsi que la pratique oculaire pour la blépharite, la conjonctivite sous forme de collyre (1 goutte 4-6 fois par jour).

Effets secondaires de la gentamicine:

- altération de la fonction hépatique;

- protéinurie, faiblesse musculaire;

La gentamicine est contre-indiquée dans la myasthénie grave..

La tobramycine (Tobramycine) a des propriétés et une utilisation similaires à la gentamicine. Plus efficace contre Pseudomonas aeruginosa. Sous forme de médicament, Tobrex est utilisé comme collyre pour la blépharite, la conjonctivite, la kératoconjonctivite, l'iridocyclite.

Les aminosides de la troisième génération - amikacine, netilmicine - ont un spectre d'action similaire à la gentamicine et à la tobramycine. Efficace contre les bactéries résistantes aux aminoglycosides des générations I et II.

Amikacin (Amikacin) - aminoglycoside du spectre d'action le plus large; Il est utilisé pour l'inefficacité de la gentamicine. Efficace contre Mycobacterium tuberculosis.

Il s'accumule dans le liquide intercellulaire, excrété par les reins avec une concentration élevée dans l'urine. L'amikacine est utilisée pour la pneumonie, l'abcès pulmonaire, l'endocardite, les infections des reins et des voies urinaires, l'ostéomyélite, les brûlures et le traitement complexe de la tuberculose. Administration intramusculaire ou intraveineuse.

La netilmycine (Netilmycin) a des propriétés similaires à l'amikacine.

Parmi les autres aminosides, la sysomycine, la paromomycine et la framycétine sont utilisées dans la pratique médicale.

La sisomycine (sisomycine) est administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse pour les infections des voies biliaires et urinaires, la pneumonie, la méningite, la péritonite, la septicémie, l'arthrite infectieuse, l'ostéomyélite.

La paromomycine (paromomycine) est mal absorbée dans le tractus gastro-intestinal. Attribuer à l'intérieur avec gastro-entérite, entérocolite, salmonellose, shigellose, amibiase, giardiase, ainsi qu'en préparation pour une chirurgie intestinale.

La framycétine (Framycetin) est une préparation topique. Sous forme de spray nasal utilisé pour la rhinite, la rhinopharyngite, la sinusite.

Effets secondaires des aminosides:

1) effet néphrotoxique (lésion des tubules rénaux) en cas d'utilisation prolongée (gentamicine> tobramycine> amikacine = streptomycine, netilmicine);

2) Effet ototoxique (troubles irréversibles des cellules sensibles de la cochlée et de l'appareil vestibulaire):

- la déficience auditive est souvent causée par l'amikacine, la netilmicine, la tobramycine;

- les troubles vestibulaires (étourdissements, ataxie, déséquilibre) provoquent souvent l'amikacine, la streptomycine, la gentamicine; l'effet ototoxique des aminoglycosides est considérablement amélioré lorsqu'ils sont combinés avec des diurétiques de l'anse (furosémide, etc.), qui ont également des propriétés ototoxiques;

- troubles de la transmission neuromusculaire (ils empêchent l'entrée d'ions Ca 2+ aux extrémités des fibres nerveuses motrices lors de la dépolarisation de la membrane présynaptique); peut améliorer l'effet des agents curariformes;

Les aminoglycosides sont contre-indiqués dans la myasthénie grave.

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Pharmacie, médecine, biologie

Aminoglycosides

Publiée le 15 février 2016

Les aminoglycosides sont un groupe d'antibiotiques naturels et semi-synthétiques, dont les molécules comprennent un aminosaccharide, relié par une liaison glycosidique avec un fragment aglycon - l'hexose. L'hexose dans la molécule de streptomycine est représenté par la streptidine, dans d'autres aminoglycosides - 2-désoxy-D-streptamine. Les aminoglycosides diffèrent également par le nombre de radicaux aminoglycosides - trois sont présents dans la néomycine et deux de ces radicaux dans la kanamycine et la gentamicine.

Histoire de découverte

Le premier aminoside, la streptomycine, a été isolé par un groupe de chercheurs dirigé par S. A. Waxman en 1943 pour la culture du champignon Streptomyces griseus. Plus tard, en 1949, Waxman et Leshevalle ont isolé un autre aminoside, la néomycine, de la culture de Streptomyces fradiae. En 1957, au Japon, la kanamycine a été obtenue à partir de la culture de Streptomyces kanamyceticus. En 1963, la gentamicine a été obtenue pour la première fois à partir de la culture fongique Micromonospora. Dans les années 70 du XXe siècle, la tobramycine et l'amikacine ont été introduites dans la pratique clinique.

Mécanisme d'action

Les aminosides agissent bactéricides, perturbant la synthèse des protéines dans les cellules bactériennes. Pénétrant dans les cellules des micro-organismes, les aminoglycosides perturbent la synthèse des protéines de deux manières - interrompent l'initiation de la synthèse en se liant à la sous-unité 30S du ribosome et perturbent la lecture des informations de l'ARN, conduisant à l'interruption prématurée de la traduction et à l'arrêt prématuré du complexe ribosomique de la protéine qui n'a pas encore été entièrement synthétisée. De plus, les aminosides peuvent provoquer des substitutions dans la séquence d'acides aminés, conduisant à la synthèse de protéines défectueuses. Contrairement à d'autres groupes d'antibiotiques qui perturbent la synthèse des protéines, les aminoglycosides agissent bactéricides. Cela est probablement dû au fait qu'en raison d'une violation de la synthèse des protéines et de la formation de polypeptides défectueux, la membrane cytoplasmique est détruite et d'autres fonctions importantes de la cellule sont perturbées, entraînant sa mort. Le degré d'activité des aminoglycosides dépend de leur concentration dans le sang (effet dose-dépendant).

Classification

Les aminoglycosides sont divisés par générations en fonction du moment de l'introduction dans la pratique clinique, ainsi que par l'origine de l'antibiotique issu de cultures de micro-organismes. Les générations d'aminosides sont divisées en quatre générations: génération I - streptomycine, néomycine, kanamycine, monomycine.

2e génération - gentamicine.

Génération III - Tobramycine, sisomycine, amikacine, netilmicine.

Génération IV - Isepamycine.

Par origine, les aminosides peuvent être divisés en deux groupes. Les dérivés des streptomyces comprennent la streptomycine, la néomycine, la framycétine, la paromomycine, la ribostamycine, la kanamycine, l'amikacine, l'arbacacine, la bécanamycine, la dibécacine, la tobramycine, la spectinomycine, B. hygromycine et la gentamicine, la nizomycine, l'astizicine, la sizomycine, la nizomycine.

Pharmacocinétique

La plupart des aminosides sont mal absorbés dans le tractus gastro-intestinal, par conséquent, ils sont utilisés par voie parentérale ou topique. La néomycine peut être utilisée par voie orale pour la décontamination de l'intestin avant la chirurgie et la paromomycine comme médicament antiprotozoaire. Avec l'administration parentérale, la biodisponibilité des antibiotiques atteint 100%. La concentration maximale dans le sang est atteinte après 15 minutes. avec administration intraveineuse et après 30 minutes - Avec l'introduction. Les aminoglycosides créent des concentrations élevées dans le liquide extracellulaire, le sérum sanguin, le liquide ascitique, les abcès d'exsudat, les liquides péricardiques et pleuraux, le liquide synovial, le système lymphatique, le liquide péritonéal, les reins, le foie, les poumons. De faibles concentrations de médicaments sont créées dans les expectorations, les sécrétions bronchiques et la bile. Les aminoglycosides traversent mal la barrière hémato-encéphalique, mais avec l'inflammation des méninges, la concentration d'antibiotiques dans le liquide céphalorachidien peut augmenter. Les aminoglycosides traversent la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel. Les aminoglycosides ne sont PAS métabolisés dans le corps, excrétés dans l'urine inchangés. La demi-vie des médicaments est de 2 à 4 heures, avec une insuffisance rénale, cette durée peut atteindre 70 heures.

Indications pour l'utilisation

Les aminosides sont utilisés principalement pour les infections systémiques sévères causées par des bactéries aérobies à Gram négatif et des staphylocoques: septicémie, endocardite septique, ostéomyélite, péritonite, infections pelviennes, arthrite septique, pneumonie hospitalière, fièvre chez les patients atteints de neutropénie et pied diabétique. La streptomycine a été créée comme le premier antibiotique pour traiter la tuberculose et reste le médicament de première intention pour le traitement de la tuberculose. En tant que médicaments de réserve pour le traitement de la tuberculose, la kanamycine et l'amikacine sont utilisées avec l'inefficacité des principaux médicaments antituberculeux. La streptomycine est utilisée dans le traitement de la tularémie, de la peste, de la brucellose. Les aminoglycosides sont inefficaces dans les infections causées par les streptocoques et les bactéries anaérobies, ainsi que les infections causées par des bactéries localisées au niveau intracellulaire.

Effet secondaire

Lors de l'utilisation d'aminosides, les effets secondaires fréquents sont des effets sur le système nerveux central et les organes sensoriels - perte auditive, névrite du nerf auditif avec probabilité de surdité, troubles vestibulaires, troubles de la transmission neuromusculaire, paresthésie. L'ototoxicité est plus souvent observée chez les patients des groupes à risque - altération de la fonction rénale, patients âgés ou enfants de moins de 3 ans, enceintes, avec utilisation prolongée (plus de 2 à 3 semaines) et utilisation antérieure d'autres aminosides, administration antérieure de diurétiques forts, avec d'autres ototoxiques ou médicaments néphrotoxiques, déshydratation, en présence de dommages à l'oreille interne. Les médicaments les plus ototoxiques étant la néomycine et la kanamycine, leur utilisation est donc limitée. Selon les données de recherche, la streptomycine, la gentamicine et la sisomycine sont plus vestibulotoxiques; et l'amikacine, la kanamycine, la néomycine et la netilmicine sont plus cochléotoxiques. Selon les études, la fréquence de l'effet ototoxique avec l'utilisation de gentamicine, tobramycine et amikacine est de 6-13%; et la netromycine, qui a la plus faible ototoxicité, est de 2,6%. Les troubles de la transmission neuromusculaire sont le plus souvent observés lors de l'administration intraveineuse ou intracavitaire d'aminosides, et le plus souvent lors de l'utilisation de la néomycine. Un effet secondaire fréquent des aminosides est la néphrotoxicité - néphrite interstitielle, nécrose tubulaire rénale, insuffisance rénale, oligurie, augmentation des taux de créatinine et d'urée dans le sang. Ces effets secondaires sont plus souvent observés après plusieurs jours d'utilisation d'aminosides ou après une utilisation prolongée. Selon les observations cliniques, le plus souvent un effet néphrotoxique a été observé avec l'utilisation de la sisomycine; mais lors de l'analyse de l'excrétion de l'alanine aminopeptidase, qui est un marqueur des lésions rénales, la néphrotoxicité la plus élevée a été observée avec l'amikacine. Les réactions allergiques - éruptions cutanées, urticaire, œdème de Quincke, choc anaphylactique - sont moins fréquentes avec les aminoglycosides. Réactions locales relativement rarement observées avec l'administration parentérale - phlébite avec administration intraveineuse; douleur et nécrose du tissu sous-cutané avec l'introduction.

Contre-indications

Les aminosides sont contre-indiqués en cas d'hypersensibilité aux médicaments du groupe des aminosides, botulisme, myasthénie grave, grossesse et allaitement, névrite du nerf auditif.

Antibiotiques du groupe des aminosides et des tétracyclines. Spectre et mécanisme d'action antimicrobienne. Caractéristiques comparatives des médicaments de différentes générations. Application Effets secondaires.

Les aminoglycosides sont l'une des premières classes d'antibiotiques. Le premier aminoglycoside, la streptomycine, a été obtenu en 1944. La principale signification clinique des aminoglycosides est leur activité contre les bactéries gram-négatives..

Mécanisme d'action

Les aminoglycosides ont un effet bactéricide, qui est associé à une violation de la synthèse des protéines par les ribosomes. Le degré d'activité antibactérienne des aminosides dépend de leur concentration maximale (maximale) dans le sérum sanguin.

Spectre d'activité

Caractéristiques comparatives des médicaments de différentes générations:

· Application Infections de diverses localisations causées par des bactéries gram-négatives de la famille des entérobactéries (Escherichia coli, Klebsiella, entérobactéries, etc.) et des bactéries non fermentantes (acétobactéries, S. maltophilia, etc.) - aminoglycosides générations II-III.

Infection à Pseudomonas - générations d'aminosides II-III.

Infections à entérocoques - la gentamicine ou la streptomycine est obligatoire en association avec la pénicilline ou l'ampicilline.

· Tuberculose - streptomycine, kanamycine, amikacine - toujours en association avec d'autres médicaments antituberculeux.

Infections zoonotiques: peste, brucellose (streptomycine); tularémie (streptomycine, gentamicine).

Tétracyclines

Les tétracyclines sont des antibiotiques à large spectre. Déranger la synthèse des protéines sur les ribosomes bactériens. Agir sur la sous-unité ribosomique 30S; interférer avec l'allongement - la fixation à l'emplacement A de l'ARN de transport (ARNt) avec un autre acide aminé. L'action des tétracyclines est bactériostatique. Les tétracyclines pénètrent bien dans les cellules et agissent sur les micro-organismes intracellulaires - chlamydia, légionelles, mycoplasmes, rickettsies.

Mécanisme d'action]

L'action antibactérienne des tétracyclines est basée sur la suppression de la synthèse des protéines.
Les tétracyclines sont des inhibiteurs spécifiques de la liaison non-enzymatique favorisée par EF-Tu de l'aminoacyl-ARNt au site A du ribosome bactérien 70S. Les tétracyclines inhibent également la liaison dépendante du codon de l'aminoacyl-ARNt à une sous-unité 30S isolée du ribosome bactérien. En conséquence, le site de liaison spécifique des tétracyclines au ribosome a été trouvé sur la sous-unité 30S du ribosome, bien qu'à des concentrations plus élevées, ils puissent également se lier à la sous-unité 50S, révélant des effets secondaires. Fait intéressant, lorsque le complexe ternaire Aa-tRNA • EF-Tu • GTP interagit avec le ribosome 70S en présence d'antibiotiques tétracyclines, le GTP est hydrolysé et EF-G • GDP est libéré, mais l'aminoacyl-ARNt ne reste pas lié. Apparemment, l'antibiotique, étant lié quelque part dans la région du site A se liant à l'ARNt sur la sous-unité 30S du ribosome, affaiblit l'affinité du site pour l'ARNt, conduisant à sa mauvaise rétention après avoir quitté EF-Tu. Bien que les tétracyclines n'agissent pas sur les cellules eucaryotes en raison de l'imperméabilité de leurs membranes aux antibiotiques, dans les systèmes sans cellules eucaryotes, elles se révèlent également être de puissants inhibiteurs, inhibant la liaison des aminoacyl-ARNt aux ribosomes 80S.

Spectre d'action.

Les tétracyclines sont des antibiotiques à large spectre. Très actif in vitro contre un grand nombre de bactéries gram-positives et gram-négatives. En fortes concentrations, ils agissent sur certains protozoaires. Peu ou totalement inactif contre les moisissures. Non actif contre les bactéries résistantes aux acides.

Effets secondaires. Peut provoquer des réactions allergiques. Dans ce cas, la peau est atteinte, une légère fièvre est possible, etc. Les réactions allergiques aux tétracyclines sont observées beaucoup moins fréquemment qu'aux pénicillines et céphalosporines..

Parmi les effets secondaires de nature non allergique, l'effet irritant (particulièrement prononcé dans l'oxytétracycline) doit être noté en premier. Lorsque vous prenez les médicaments à l'intérieur, c'est l'une des principales causes de symptômes dyspeptiques (nausées, vomissements, diarrhée), glossite, stomatite et autres troubles de la muqueuse du tube digestif. En raison de l'effet irritant, les injections intramusculaires sont douloureuses, la perfusion intraveineuse peut entraîner une thrombophlébite

· Application: les tétracyclines ont un large spectre d'action. Ils sont actifs contre les cocci à Gram positif et à Gram négatif; agents responsables de la dysenterie bacillaire, de la fièvre typhoïde; spirochètes pathogènes; agents responsables d'infections particulièrement dangereuses - peste, tularémie, brucellose, choléra; rickettsie; chlamydia, certains protozoaires (pathogènes de la dysenterie amibienne). Les tétracyclines n'agissent pas sur Proteus, Pseudomonas aeruginosa, les vrais virus et les champignons pathogènes. Selon l'effet sur les micro-organismes gram positifs, ils sont inférieurs aux pénicillines..

· 103. Caractéristiques pharmacologiques des antibiotiques du groupe polymyxine et du chloramphénicol (chloramphénicol). Spectre et mécanisme d'action antimicrobienne. Indications pour l'utilisation. Effets secondaires.

Les polymyxines sont l'une des premières classes de médicaments antibactériens naturels obtenus au début des années 40. Ils se caractérisent par un spectre d'activité étroit et une toxicité élevée. La polymyxine B, destinée à l'administration parentérale, est considérée depuis de nombreuses années comme un médicament de réserve utilisé dans le traitement de Pseudomonas aeruginosa. La polymyxine M a été utilisée par voie orale pour les infections intestinales. Actuellement utilisé de façon limitée, le plus souvent sous forme de formes galéniques "locales".

Mécanisme d'action

Les polymyxines ont un effet bactéricide, qui est associé à une violation de l'intégrité de la membrane cytoplasmique de la cellule microbienne.
Spectre d'activité

Les polymyxines sont actives contre les bactéries à Gram négatif, telles que E. coli, la salmonelle, la shigella, la Klebsiella, les entérobactéries, Pseudomonas aeruginosa. Les fusobactéries et les bactéroïdes sont modérément sensibles (sauf B.fragilis).

Proteus, dentelure, cocci à Gram négatif et flore entièrement positive sont naturellement résistants..

Pharmacocinétique

Les polymyxines ne sont pas absorbées dans le tractus gastro-intestinal, ainsi qu'avec une application topique. Cependant, avec une utilisation prolongée sous forme de collyre ou de collyre, une absorption partielle est possible. Avec une administration parentérale, la polymyxine B ne crée pas de concentrations élevées dans le sang. Il pénètre mal dans les fluides biliaires, pleuraux et synoviaux, les exsudats inflammatoires. Il ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, mais peut pénétrer en petites quantités à travers le placenta et dans le lait maternel. Il n'est pas métabolisé, excrété par les reins inchangé. La demi-vie d'élimination est de 3 à 4 heures, avec une insuffisance rénale, elle peut augmenter jusqu'à 2 à 3 jours. La polymyxine M lorsqu'elle est ingérée n'est pas absorbée et est complètement excrétée par le tractus gastro-intestinal.

Effets indésirables

Reins: effet néphrotoxique, qui peut se manifester initialement par une augmentation de la créatinine sérique et de l'urée. Peut-être le développement d'une nécrose tubulaire aiguë avec une protéinurie sévère et une hématurie. Les facteurs de risque sont une pathologie rénale antérieure, la nomination de doses élevées, l'utilisation concomitante d'autres médicaments néphrotoxiques. La clairance de la créatinine doit être surveillée tous les 3 jours, ainsi qu'une analyse clinique régulière de l'urine..

SNC: paresthésie, vertiges, faiblesse, polyneuropathies périphériques, troubles de la conscience, déficience auditive, troubles mentaux.

Blocage neuromusculaire possible avec menace de paralysie musculaire respiratoire. Les facteurs de risque sont l'insuffisance rénale, la myasthénie grave, l'utilisation simultanée ou antérieure de relaxants musculaires et d'anesthésiques. Mesures d'aide: chlorure de calcium iv, médicaments anticholinestérases.

Réactions hématologiques: le plus souvent thrombocytopénie.

Troubles métaboliques: hypokaliémie, hypocalcémie.

Réactions locales: douleur et lésions tissulaires avec administration i / m, phlébite et thrombophlébite - avec i / v.

Réactions allergiques (dues à la libération d'histamine et de sérotonine): urticaire, éruption cutanée, bronchospasme, hypotension, collapsus.

Les indications
Polymyxine B

Infection à Pseudomonas avec sa résistance aux uréidopénicillines, céphalosporines, aminoglycosides, fluoroquinolones.

Infections sévères à Gram négatif (sauf infections à protéines) causées par des souches hospitalières multi-résistantes.

Infections bactériennes des yeux (topique).

Otite externe sans dommage au tympan (localement).

Traitement local de l'infection à Pseudomonas aeruginosa avec blessures infectées, brûlures.

Contre-indications

Grossesse. La polymyxine B traverse le placenta et peut avoir un effet toxique sur le fœtus. L'utilisation doit être évitée à moins qu'il n'existe aucune alternative plus sûre. Avec une utilisation prolongée de gouttes auriculaires ou oculaires, le risque d'ototoxicité pour le fœtus est possible.

Lactation. Les données sur la pénétration de la polymyxine B dans le lait maternel ne sont pas disponibles. Il doit être utilisé avec prudence.

Pédiatrie. Chez les enfants, la polymyxine B doit être utilisée avec prudence, compte tenu de sa toxicité élevée..

Gériatrie. À utiliser avec prudence compte tenu du risque accru de néphro- et de neurotoxicité (en particulier les troubles auditifs). En raison des modifications de la fonction rénale chez les personnes âgées, il peut être possible de ralentir l'excrétion de la polymyxine B, ce qui peut nécessiter une correction du schéma posologique.

Fonction rénale altérée. En raison du fait que la polymyxine B est excrétée par les reins inchangée, avec une insuffisance rénale, il est nécessaire d'ajuster le schéma posologique. Avec une insuffisance rénale initiale, il y a un risque accru de néphro- et de neurotoxicité.

Effets secondaires:

Reins: L'effet néphrotoxique peut se manifester par une soif accrue, une augmentation ou une diminution significative de la quantité d'urine, une diminution de la filtration glomérulaire et une augmentation de la créatinine sérique. Facteurs de risque: altération initiale de la fonction rénale, vieillesse, doses élevées, longs traitements, utilisation simultanée d'autres médicaments néphrotoxiques (amphotéricine B, polymyxine B, vancomycine, diurétiques de l'anse, cyclosporine). Mesures de contrôle: tests cliniques répétés d'urine, détermination de la créatinine sérique et calcul de la filtration glomérulaire tous les 3 jours (si cet indicateur est réduit de 50%, l'aminoglycoside doit être annulé).

Ototoxicité: perte auditive, bruit, bourdonnements ou sensation de "bouchage" dans les oreilles. Facteurs de risque: vieillesse, déficience auditive initiale, fortes doses, longs traitements, utilisation simultanée d'autres médicaments ototoxiques. Mesures de prévention: surveillance de la fonction auditive, y compris l'audiométrie.

Vestibulotoxicité: altération de la coordination des mouvements, vertiges. Facteurs de risque: vieillesse, troubles vestibulaires initiaux, doses élevées, longs traitements. Mesures de prévention: surveillance du fonctionnement de l'appareil vestibulaire, y compris la réalisation de tests spéciaux.

Blocus neuromusculaire: dépression respiratoire jusqu'à paralysie complète des muscles respiratoires. Facteurs de risque: maladies neurologiques initiales (parkinsonisme, myasthénie grave), utilisation concomitante de relaxants musculaires, altération de la fonction rénale. Mesures d'aide: administration iv de chlorure de calcium ou de médicaments anticholinestérases.

Système nerveux: maux de tête, faiblesse générale, somnolence, contractions musculaires, paresthésie, crampes; lors de l'utilisation de streptomycine, une sensation de brûlure, un engourdissement ou une paresthésie dans le visage et la cavité buccale peuvent survenir.

Les réactions allergiques (éruption cutanée, etc.) sont rares.

Les réactions locales (phlébite avec administration iv) sont rares

Le chloramphénicol est un antibiotique obsolète à large spectre.

Utilisé pour le traitement de la fièvre typhoïde, de la dysenterie, de la coqueluche, de la chlamydia, de la méningite, des abcès cérébraux, de la pneumonie, de la septicémie, de l'ostéomyélite, des maladies cutanées purulentes-inflammatoires (furoncles, escarboucles), des plaies purulentes, des brûlures infectées, des fissures des mamelons chez les mères qui allaitent, des maladies infectieuses (conjonctivite, kératite, blépharite et autres maladies. Elle est très active. Active contre de nombreux microbes à Gram positif et à Gram négatif, rickettsies, spirochètes, chlamydia.

effet pharmachologique

Le mécanisme d'action antimicrobien est associé à une violation de la synthèse des protéines des micro-organismes T Actif contre les bactéries gram-positives: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; bactéries à Gram négatif: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; également actif contre les Spirochaetaceae, certains grands virus [3].

Le chloramphénicol est actif contre les souches résistantes à la pénicilline, la streptomycine, les sulfonamides. La résistance des micro-organismes au chloramphénicol se développe relativement lentement.

Effets secondaires: nausées, vomissements, selles molles, irritation des muqueuses de la bouche, pharynx, leucopénie, thrombocytopénie, réticulocytopénie, hypogémoglobinémie, agranulocytose, anémie aplasique, troubles psychomoteurs, altération de la conscience, délire, paralysie visuelle et auditive, hallucinations hallucineuses diminution de l'acuité auditive et visuelle, dysbiose, surinfection (candidomycose, staphylococcose, etc.), collapsus cardiovasculaire (chez les enfants de moins de 1 an), dermatite, réactions allergiques (éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke).

104. Agents antibactériens du groupe des sulfonamides, quinoxaline, nitrofurane. Caractérisation du spectre et du mécanisme d'action antibactérienne. Application. Effets secondaires.

Sulfanilamides - un antibiotique à large spectre

Mécanisme d'action

Les sulfanilamides ont un effet bactériostatique en raison de l'inhibition de l'enzyme dihydrofolate synthase et, par conséquent, de l'inhibition de la production d'acides nucléiques par les cellules bactériennes.

Les préparations de sulfanilamide sont bien absorbées dans le tractus gastro-intestinal et créent des concentrations thérapeutiques dans de nombreux tissus corporels. Former des liaisons assez fortes avec les protéines plasmatiques. Chez les nouveau-nés, les sulfamides peuvent réduire considérablement la formation de bilirubine conjuguée, ce qui peut entraîner une intoxication à la bilirubine. Métabolisé dans le foie et excrété principalement par les reins.

Indications pour l'utilisation

Les sulfamides à action moyenne et longue sont principalement utilisés pour les infections des voies respiratoires supérieures (amygdalite), de la peau (localement avec érysipèle), du tractus gastro-intestinal, de la toxoplasmose, du paludisme, de la nocardiose.

Les préparations du groupe sulfanilamide ne sont pas dépourvues de nombre Effets secondaires. Troubles dyspeptiques (nausées, vomissements), réactions allergiques sous forme d'éruptions cutanées, hématotoxicité sont possibles.

Quinoxoline.

Action pharmacologique: agent antimicrobien à large spectre d'action. Efficace contre

Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Clostridium perfringens. journée.

Indications: Maladies inflammatoires purulentes sévères causées par une microflore sensible, incl. avec résistance à d'autres médicaments (pyélite, pyélocystite, cholécystite, cholangite, abcès pulmonaire, empyème pleural, dysbiose intestinale, septicémie).

Effets secondaires: dyspepsie (nausées, vomissements, douleurs abdominales), étourdissements, maux de tête, éruptions cutanées, crampes musculaires (généralement du mollet), candidose, frissons, réactions allergiques.

Nitrofuranes - un groupe de médicaments à base de nitrofurane, par exemple la furatsiline, la furozolidone, la furodanine.

pour le traitement des maladies des voies urinaires, ils ont un large spectre d'activité antimicrobienne et sont actifs contre de nombreuses bactéries gram-positives et gram-négatives (streptocoques, staphylocoques, diplocoques, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, protéines, anaérobies sporulantes, etc.) Lorsqu'ils sont utilisés à l'extérieur, ils ne provoquent généralement pas d'effets secondaires. Dans certains cas, des dermatoses se développent. Lorsqu'ils sont pris par voie orale, ils peuvent provoquer une diminution de l'appétit, des nausées, des vomissements et des réactions allergiques. Avec une utilisation prolongée, une névralgie et une névrite sont possibles..

105. Agents antibactériens du groupe des quinolones, fluoroquinolones et 8-hydroxyquinoléine. Caractérisation du mécanisme et du spectre de l'action antimicrobienne des médicaments. Application. Effet secondaire.

Classification des quinolones

Génération I:

Acide pipémidique (pipémidique)

Génération II:

Génération III:

Génération IV:

Les médicaments répertoriés sont enregistrés en Russie. À l'étranger, certaines autres préparations de classe quinolone sont utilisées, principalement des fluoroquinolones..

Les quinolones de la première génération sont principalement actives contre la flore gram-négative et ne créent pas de concentrations élevées dans le sang et les tissus.

Fluoroquinolones - se distinguent par un large spectre d'activité antimicrobienne, y compris les staphylocoques, une activité bactéricide élevée et une bonne pharmacocinétique, ce qui leur permet d'être utilisés pour traiter des infections de localisation différente, se caractérisent par une activité plus élevée contre les bactéries gram-positives (principalement les pneumocoques), les agents pathogènes intracellulaires, les anaérobies (génération IV) ainsi qu'une pharmacocinétique encore plus optimisée.

La forte activité bactéricide des fluoroquinolones a permis de développer des formes galéniques à application topique sous forme de collyre et d'oreille pour un certain nombre de médicaments (ciprofloxacine, ofloxacine, loméfloxacine, norfloxacine).

Mécanisme d'action

Les quinolones ont un effet bactéricide. En inhibant deux enzymes vitales des cellules microbiennes, l'ADN gyrase et la topoisomérase IV, elles perturbent la synthèse de l'ADN.

Spectre d'activité

Les quinolones non fluorées agissent principalement sur les bactéries gram-négatives de la famille des entérobactéries
(E. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), Ainsi que Haemophillus spp. et Neisseria spp. Les acides oxolinique et pipémidique sont également actifs contre S.aureus et certaines souches de P.aeruginosa, mais cela n'a aucune signification clinique.

Les fluoroquinolones ont un spectre beaucoup plus large. Ils sont actifs contre un certain nombre de bactéries aérobies à Gram positif (Staphylococcus spp.), La plupart des souches à Gram négatif, y compris E. coli (y compris les souches entérotoxigènes), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp..

De plus, les fluoroquinolones sont généralement actives contre les bactéries résistantes aux quinolones de génération I. Les fluoroquinolones de génération III et surtout IV sont très actives contre les pneumocoques, plus actives que les médicaments de deuxième génération contre les pathogènes intracellulaires (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, mycobactéries atypiques à croissance rapide (M.avium, etc.), bactéries anaérobies (moxifloxacine). Dans le même temps, l'activité contre les bactéries gram-négatives n'est pas importante. Une propriété importante de ces médicaments est l'activité contre un certain nombre de bactéries résistantes aux fluoroquinolones de génération II. En raison de leur activité élevée contre les agents pathogènes des infections bactériennes des maladies aéroportées et du NDP, ils sont parfois appelés " fluoroquinolones respiratoires.

Les entérocoques, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori, U.urealyticum sont sensibles aux fluoroquinolones.

Effets indésirables

Commun à toutes les quinolones

Tractus gastro-intestinal: brûlures d'estomac, douleurs épigastriques, perte d'appétit, nausées, vomissements, diarrhée.

SNC: ototoxicité, somnolence, insomnie, maux de tête, vertiges, déficience visuelle, paresthésie, tremblements, convulsions.

Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, œdème de Quincke; photosensibilisation (la plus courante pour la loméfloxacine et la sparfloxacine).

Conditions générales de choix d'un système de drainage: Le système de drainage est sélectionné en fonction de la nature de la protection.

Support en bois à colonne unique et méthodes de renforcement des supports angulaires: supports VL - structures conçues pour maintenir les câbles à la hauteur requise au-dessus du sol, de l'eau.

Profils transversaux des remblais et des rives: En zone urbaine, la protection des berges est conçue en tenant compte des exigences techniques et économiques, mais elle attache une importance particulière à l'esthétique.

Rétention mécanique des masses terrestres: La rétention mécanique des masses terrestres sur une pente est assurée par des structures de contrefort de différentes conceptions.